Введение. Наивный байесовский классификатор в комбинации с методом главных компонент позволяет эффективно различать эффекты
антипсихотических средств, а также оценивать их дозозависимость по влиянию на параметры электрокортикограмм (ЭКоГ) у крыс.
Для дальнейшего развития предложенного метода необходима его валидация в качестве инструмента скрининга новых малоизученных
молекул. Перспективной нейрофармакологической группой являются производные вальпроевой кислоты, оказывающие не только
противоэпилептический, но также и нормотимический, противомигренозный, нейропротекторный и обезболивающий эффекты.
Цель. Целью настоящей работы стало проведение фармакологического скрининга аминоэфира вальпроевой кислоты (АВК), проявляющего
свойства антидота при острых отравлениях антихолинэстеразными средствами.
Материалы и методы. Эксперименты выполнены на белых беспородных крысах с хронически имплантированными
электрокортикографическими электродами. АВК вводили в дозах 0,5, 5 и 30 мг/кг. В качестве обучающей выборки, относительно которой
классифицировали эффекты каждой дозы изучаемого соединения, использовали матрицы эффектов 7 препаратов: вальпроата натрия,
блокатора дофаминовых D2
-рецепторов галоперидола, М-холиноблокатора тропикамида, H1
-гистаминоблокатора хлоропирамина,
ингибитора ацетилхолинэстеразы галантамина, а также седативного средства дексмедетомидина и анксиолитика феназепама.
Результаты и обсуждение. Установлено, что АВК в дозе 0,5 мг/кг проявляет ЭКоГ-феномены, схожие с эффектами вальпроата натрия, а
10-кратное увеличение дозы приводит к преобладанию атропиноподобного действия. При введении в дозе 30 мг/кг соединение
демонстрирует дексмедетомидиноподобное действие. Способность АВК блокировать центральные М-холинорецепторы подтверждает
ареколиновый тест, в котором вещество в дозе 88 мг/кг полностью отменяло наступление тремора у мышей. Дексмедетомидиноподобное
действие блокировало введение атипамезола в эквимолярных количествах, что может говорить о способности АВК в высоких дозах
активировать центральные α2
-адренорецепторы. Результаты молекулярного докинга позволяют предположить, что этот эффект связан
именно с исходной молекулой аминоэфира, а не с ее вероятными активными метаболитами.
Заключение. Полученные данные подтверждают эффективность наивного байесовского классификатора как инструмента прогнозирования
фармакологической активности соединений по их влиянию на параметры ЭКоГ у крыс. Определение новых фармакологических эффектов
малоизученных соединений может расширить потенциальный спектр применения в клинической практике, а также выявить возможные
нежелательные лекарственные реакции их будущих препаратов