Standard

Фармакологический скрининг нового производного вальпроевой кислоты с использованием метода фармакоэнцефалографии у крыс. / Сысоев, Юрий Игоревич; Шиц, Дарья Дмитриевна; Пучик, Мария Михайловна; Гутий, Тимур; Федорова, Елизавета; Приходько, Вероника; Титович, И.А.; Мелехова, Александра ; Беспалов, Александр; Князева, Ирина Сергеевна; Шустов, Евгений; Оковитый, Сергей Владимирович.

In: Drug Development and Registration, Vol. 13, No. 2, 27.04.2024, p. 190-206.

Research output: Contribution to journalArticlepeer-review

Harvard

Сысоев, ЮИ, Шиц, ДД, Пучик, ММ, Гутий, Т, Федорова, Е, Приходько, В, Титович, ИА, Мелехова, А, Беспалов, А, Князева, ИС, Шустов, Е & Оковитый, СВ 2024, 'Фармакологический скрининг нового производного вальпроевой кислоты с использованием метода фармакоэнцефалографии у крыс', Drug Development and Registration, vol. 13, no. 2, pp. 190-206. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2024-13-2-1804

APA

Сысоев, Ю. И., Шиц, Д. Д., Пучик, М. М., Гутий, Т., Федорова, Е., Приходько, В., Титович, И. А., Мелехова, А., Беспалов, А., Князева, И. С., Шустов, Е., & Оковитый, С. В. (2024). Фармакологический скрининг нового производного вальпроевой кислоты с использованием метода фармакоэнцефалографии у крыс. Drug Development and Registration, 13(2), 190-206. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2024-13-2-1804

Vancouver

Author

Сысоев, Юрий Игоревич ; Шиц, Дарья Дмитриевна ; Пучик, Мария Михайловна ; Гутий, Тимур ; Федорова, Елизавета ; Приходько, Вероника ; Титович, И.А. ; Мелехова, Александра ; Беспалов, Александр ; Князева, Ирина Сергеевна ; Шустов, Евгений ; Оковитый, Сергей Владимирович. / Фармакологический скрининг нового производного вальпроевой кислоты с использованием метода фармакоэнцефалографии у крыс. In: Drug Development and Registration. 2024 ; Vol. 13, No. 2. pp. 190-206.

BibTeX

@article{e2a8c2cf3bd84380bedce41a38e723e1,
title = "Фармакологический скрининг нового производного вальпроевой кислоты с использованием метода фармакоэнцефалографии у крыс",
abstract = "Введение. Наивный байесовский классификатор в комбинации с методом главных компонент позволяет эффективно различать эффекты антипсихотических средств, а также оценивать их дозозависимость по влиянию на параметры электрокортикограмм (ЭКоГ) у крыс. Для дальнейшего развития предложенного метода необходима его валидация в качестве инструмента скрининга новых малоизученных молекул. Перспективной нейрофармакологической группой являются производные вальпроевой кислоты, оказывающие не только противоэпилептический, но также и нормотимический, противомигренозный, нейропротекторный и обезболивающий эффекты.Цель. Целью настоящей работы стало проведение фармакологического скрининга аминоэфира вальпроевой кислоты (АВК), проявляющего свойства антидота при острых отравлениях антихолинэстеразными средствами.Материалы и методы. Эксперименты выполнены на белых беспородных крысах с хронически имплантированными электрокортикографическими электродами. АВК вводили в дозах 0,5, 5 и 30 мг/кг. В качестве обучающей выборки, относительно которойклассифицировали эффекты каждой дозы изучаемого соединения, использовали матрицы эффектов 7 препаратов: вальпроата натрия, блокатора дофаминовых D2-рецепторов галоперидола, М-холиноблокатора тропикамида, H1-гистаминоблокатора хлоропирамина, ингибитора ацетилхолинэстеразы галантамина, а также седативного средства дексмедетомидина и анксиолитика феназепама.Результаты и обсуждение. Установлено, что АВК в дозе 0,5 мг/кг проявляет ЭКоГ-феномены, схожие с эффектами вальпроата натрия, а 10-кратное увеличение дозы приводит к преобладанию атропиноподобного действия. При введении в дозе 30 мг/кг соединение демонстрирует дексмедетомидиноподобное действие. Способность АВК блокировать центральные М-холинорецепторы подтверждает ареколиновый тест, в котором вещество в дозе 88 мг/кг полностью отменяло наступление тремора у мышей. Дексмедетомидиноподобное действие блокировало введение атипамезола в эквимолярных количествах, что может говорить о способности АВК в высоких дозах активировать центральные α2-адренорецепторы. Результаты молекулярного докинга позволяют предположить, что этот эффект связан именно с исходной молекулой аминоэфира, а не с ее вероятными активными метаболитами.Заключение. Полученные данные подтверждают эффективность наивного байесовского классификатора как инструмента прогнозирования фармакологической активности соединений по их влиянию на параметры ЭКоГ у крыс. Определение новых фармакологических эффектов малоизученных соединений может расширить потенциальный спектр применения в клинической практике, а также выявить возможные нежелательные лекарственные реакции их будущих препаратов",
keywords = "electrocortigography, na{\"i}ve Bayes classifier, pharmacoencephalography, principal component analysis, rats, valproic acid aminoester",
author = "Сысоев, {Юрий Игоревич} and Шиц, {Дарья Дмитриевна} and Пучик, {Мария Михайловна} and Тимур Гутий and Елизавета Федорова and Вероника Приходько and И.А. Титович and Александра Мелехова and Александр Беспалов and Князева, {Ирина Сергеевна} and Евгений Шустов and Оковитый, {Сергей Владимирович}",
year = "2024",
month = apr,
day = "27",
doi = "10.33380/2305-2066-2024-13-2-1804",
language = "русский",
volume = "13",
pages = "190--206",
journal = "Drug Development and Registration",
issn = "2305-2066",
publisher = "Фармконтракт",
number = "2",

}

RIS

TY - JOUR

T1 - Фармакологический скрининг нового производного вальпроевой кислоты с использованием метода фармакоэнцефалографии у крыс

AU - Сысоев, Юрий Игоревич

AU - Шиц, Дарья Дмитриевна

AU - Пучик, Мария Михайловна

AU - Гутий, Тимур

AU - Федорова, Елизавета

AU - Приходько, Вероника

AU - Титович, И.А.

AU - Мелехова, Александра

AU - Беспалов, Александр

AU - Князева, Ирина Сергеевна

AU - Шустов, Евгений

AU - Оковитый, Сергей Владимирович

PY - 2024/4/27

Y1 - 2024/4/27

N2 - Введение. Наивный байесовский классификатор в комбинации с методом главных компонент позволяет эффективно различать эффекты антипсихотических средств, а также оценивать их дозозависимость по влиянию на параметры электрокортикограмм (ЭКоГ) у крыс. Для дальнейшего развития предложенного метода необходима его валидация в качестве инструмента скрининга новых малоизученных молекул. Перспективной нейрофармакологической группой являются производные вальпроевой кислоты, оказывающие не только противоэпилептический, но также и нормотимический, противомигренозный, нейропротекторный и обезболивающий эффекты.Цель. Целью настоящей работы стало проведение фармакологического скрининга аминоэфира вальпроевой кислоты (АВК), проявляющего свойства антидота при острых отравлениях антихолинэстеразными средствами.Материалы и методы. Эксперименты выполнены на белых беспородных крысах с хронически имплантированными электрокортикографическими электродами. АВК вводили в дозах 0,5, 5 и 30 мг/кг. В качестве обучающей выборки, относительно которойклассифицировали эффекты каждой дозы изучаемого соединения, использовали матрицы эффектов 7 препаратов: вальпроата натрия, блокатора дофаминовых D2-рецепторов галоперидола, М-холиноблокатора тропикамида, H1-гистаминоблокатора хлоропирамина, ингибитора ацетилхолинэстеразы галантамина, а также седативного средства дексмедетомидина и анксиолитика феназепама.Результаты и обсуждение. Установлено, что АВК в дозе 0,5 мг/кг проявляет ЭКоГ-феномены, схожие с эффектами вальпроата натрия, а 10-кратное увеличение дозы приводит к преобладанию атропиноподобного действия. При введении в дозе 30 мг/кг соединение демонстрирует дексмедетомидиноподобное действие. Способность АВК блокировать центральные М-холинорецепторы подтверждает ареколиновый тест, в котором вещество в дозе 88 мг/кг полностью отменяло наступление тремора у мышей. Дексмедетомидиноподобное действие блокировало введение атипамезола в эквимолярных количествах, что может говорить о способности АВК в высоких дозах активировать центральные α2-адренорецепторы. Результаты молекулярного докинга позволяют предположить, что этот эффект связан именно с исходной молекулой аминоэфира, а не с ее вероятными активными метаболитами.Заключение. Полученные данные подтверждают эффективность наивного байесовского классификатора как инструмента прогнозирования фармакологической активности соединений по их влиянию на параметры ЭКоГ у крыс. Определение новых фармакологических эффектов малоизученных соединений может расширить потенциальный спектр применения в клинической практике, а также выявить возможные нежелательные лекарственные реакции их будущих препаратов

AB - Введение. Наивный байесовский классификатор в комбинации с методом главных компонент позволяет эффективно различать эффекты антипсихотических средств, а также оценивать их дозозависимость по влиянию на параметры электрокортикограмм (ЭКоГ) у крыс. Для дальнейшего развития предложенного метода необходима его валидация в качестве инструмента скрининга новых малоизученных молекул. Перспективной нейрофармакологической группой являются производные вальпроевой кислоты, оказывающие не только противоэпилептический, но также и нормотимический, противомигренозный, нейропротекторный и обезболивающий эффекты.Цель. Целью настоящей работы стало проведение фармакологического скрининга аминоэфира вальпроевой кислоты (АВК), проявляющего свойства антидота при острых отравлениях антихолинэстеразными средствами.Материалы и методы. Эксперименты выполнены на белых беспородных крысах с хронически имплантированными электрокортикографическими электродами. АВК вводили в дозах 0,5, 5 и 30 мг/кг. В качестве обучающей выборки, относительно которойклассифицировали эффекты каждой дозы изучаемого соединения, использовали матрицы эффектов 7 препаратов: вальпроата натрия, блокатора дофаминовых D2-рецепторов галоперидола, М-холиноблокатора тропикамида, H1-гистаминоблокатора хлоропирамина, ингибитора ацетилхолинэстеразы галантамина, а также седативного средства дексмедетомидина и анксиолитика феназепама.Результаты и обсуждение. Установлено, что АВК в дозе 0,5 мг/кг проявляет ЭКоГ-феномены, схожие с эффектами вальпроата натрия, а 10-кратное увеличение дозы приводит к преобладанию атропиноподобного действия. При введении в дозе 30 мг/кг соединение демонстрирует дексмедетомидиноподобное действие. Способность АВК блокировать центральные М-холинорецепторы подтверждает ареколиновый тест, в котором вещество в дозе 88 мг/кг полностью отменяло наступление тремора у мышей. Дексмедетомидиноподобное действие блокировало введение атипамезола в эквимолярных количествах, что может говорить о способности АВК в высоких дозах активировать центральные α2-адренорецепторы. Результаты молекулярного докинга позволяют предположить, что этот эффект связан именно с исходной молекулой аминоэфира, а не с ее вероятными активными метаболитами.Заключение. Полученные данные подтверждают эффективность наивного байесовского классификатора как инструмента прогнозирования фармакологической активности соединений по их влиянию на параметры ЭКоГ у крыс. Определение новых фармакологических эффектов малоизученных соединений может расширить потенциальный спектр применения в клинической практике, а также выявить возможные нежелательные лекарственные реакции их будущих препаратов

KW - electrocortigography

KW - naïve Bayes classifier

KW - pharmacoencephalography

KW - principal component analysis

KW - rats

KW - valproic acid aminoester

UR - https://www.mendeley.com/catalogue/c82f73b5-cb70-340d-a5e1-cf21af7f1ef9/

U2 - 10.33380/2305-2066-2024-13-2-1804

DO - 10.33380/2305-2066-2024-13-2-1804

M3 - статья

VL - 13

SP - 190

EP - 206

JO - Drug Development and Registration

JF - Drug Development and Registration

SN - 2305-2066

IS - 2

ER -

ID: 120869834