Орфанные заболевания характеризуются низкой распространённостью, клинической гетерогенностью и ограниченной доказательной базой по эффективности и безопасности терапии. Это затрудняет принятие решений о назначении, продолжении или прекращении высокозатратного лечения, а также о финансировании и маршрутизации пациентов. Цель статьи - предложить практико-ориентированную модель оценки эффективности терапии орфанных заболеваний, объединяющую клинические критерии, инструменты долгосрочного мониторинга, фармакоэкономическую оценку и организационно-правовые механизмы реализации решений. Представлен алгоритм принятия решения в логике «светофора», структура междисциплинарного консилиума, а также чек-листы начала терапии и переоценки эффективности через 6-12 месяцев. Обсуждаются системные барьеры (организационные, финансовые, образовательные, информационные) и решения: сеть центров компетенций, обязательная маршрутизация, телемедицина, цифровые регистры, гибкие модели финансирования и стандартизация протоколов. На основе анализа международных и российских источников систематизированы подходы к определению иерархии критериев эффективности, алгоритмам принятия решений, моделям организации помощи, правовым механизмам финансирования и информационному обеспечению. Выявлены ключевые пробелы в исследованиях и сформулированы направления для дальнейшей научной работы.