TY - JOUR

T1 - ВЛИЯНИЕ ВИТАМИНА D НА ИММУНИТЕТ БОЛЬНЫХ АКТИВНЫМИ ФОРМАМИ ТУБЕРКУЛЕЗА И САРКОИДОЗА

AU - Беляева, Ирина Васильевна

AU - Чурилов, Леонид Павлович

AU - Михайлова, Лия Робертовна

AU - Николаев, Алексей Владимирович

AU - Старшинова, Анна Андреевна

AU - Яблонский, Петр Казимирович

PY - 2018/3

Y1 - 2018/3

N2 - Введение. Установлено, что низкий уровень витамина D ассоциирован с риском развития инфекционных,хронических воспалительных, аллергических, аутоиммунных заболеваний. Введение витамина D восстанав-ливает иммунные функции, толерогенное состояние дендритных клеток, повышает функцию Т-регуляторов,ингибирует Т-хелперы1, влияет на дифференцировку В-клеток. Активация Toll-подобных рецепторов микроб-ными компонентами вызывает конверсию 25 (ОН) D3 в активный метаболит 1,25 (ОН) 2D3 и последующую ин-дукцию антимикробного пептида кателицидина. Кателицидин осуществляет антимикробную, антигрибковуюи антивирусную функцию, стимулирует продукцию цитокинов, модулирует дифференцировку дендритныхклеток. Кателицидин играет особую роль в защите против внутриклеточной микобактерии, индуцируя ауто-фагию в макрофагах.Цель исследования. Оценить статус витамина D, витамин D-зависимые механизмы иммунитета и аутоим-мунитета при разных формах активного легочного туберкулеза и легочного саркоидоза.Материалы и методы. Всего в исследование вовлечено112 человек. Образцы крови взяты в марте — маев Санкт-Петербурге (59о северной широты) у больных с инфильтративным туберкулезом (ИТ) — непродолжи-тельное течение, фиброзно-кавернозным туберкулезом (ФКТ) — длительное и тяжелое течение, легочнымсаркоидозом (СР) и у здоровых доноров (ЗД). Методом иммуноферментного анализа исследованы: уровнидвух форм витамина D, нескольких гормонов в сыворотке крови, кателицидина в плазме и продукцию моно-нуклеарами периферической крови 9 цитокинов. Статистический анализ выполнен с помощью t — теста и те-ста Mann-Whitney.Результаты. Статус витамина D определяется концентрацией кальцидиола 25 (ОН) D3, он был низким дажеу здоровых взрослых доноров — 19.3±1.4 нг/мл; у всех больных он был существенно ниже. Нормы содержаниякальцидиола в крови дискутируются, но, учитывая разные оценки, 30 нг/мл — это ее нижняя граница. У боль-ных ФКТ уровень кальцидиола был снижен до 8.2±1.4 нг/мл! Концентрация кальцитриола 1.25 (OH) 2 D3 в сыво-ротке была повышена только у больных саркоидозом.Мы не обнаружили ожидаемого повышения уровня кателицидина у больных по сравнению со здоровымидонорами, возможно, вследствие низкой концентрации 25 (OH) D3.Пролактин рассматривают в качестве маркера аутоиммунных процессов, его содержание у больных тубер-кулезом было достоверно выше, чем у здоровых доноров, но не изменялось при саркоидозе.Концентрации прокальцитонина, трийодтиронина, тироксина и тиротропного гормона были нор-мальными.Уровень индивидуальной средней иммунореактивности аутоантител к 24 антигенам был значительно сни-жен при туберкулезе и саркоидозе по сравнению со здоровой популяцией, что указывает на поликлональнуюиммуносупрессию при обеих болезнях. Значительные отклонения уровня некоторых аутоантител — разныхпри туберкулезе и саркоидозе — от уровня средней иммунореактивности были найдены у всех больных,но это повышение уровня аутоантител к некоторым антигенам не сопровождалось коморбидными аутоим-мунными процессами соответствующих органов.Индуцированная продукция IFN-γ, IL-2, IL-17 и IL-8 мононуклеарными клетками периферической крови былазначительно повышена у больных обеих групп по сравнению с контролем, но уровни спонтанной продукцииTNF-α, IL-1β и IL-6 были ниже у больных туберкулезом, чем у здоровых доноров.Заключение. Показано резкое снижение уровня основной формы витамина D у всех больных, болеезначительное у больных с длительно текущим туберкулезом, а также несостоятельность кателицидинового ответа.

AB - Введение. Установлено, что низкий уровень витамина D ассоциирован с риском развития инфекционных,хронических воспалительных, аллергических, аутоиммунных заболеваний. Введение витамина D восстанав-ливает иммунные функции, толерогенное состояние дендритных клеток, повышает функцию Т-регуляторов,ингибирует Т-хелперы1, влияет на дифференцировку В-клеток. Активация Toll-подобных рецепторов микроб-ными компонентами вызывает конверсию 25 (ОН) D3 в активный метаболит 1,25 (ОН) 2D3 и последующую ин-дукцию антимикробного пептида кателицидина. Кателицидин осуществляет антимикробную, антигрибковуюи антивирусную функцию, стимулирует продукцию цитокинов, модулирует дифференцировку дендритныхклеток. Кателицидин играет особую роль в защите против внутриклеточной микобактерии, индуцируя ауто-фагию в макрофагах.Цель исследования. Оценить статус витамина D, витамин D-зависимые механизмы иммунитета и аутоим-мунитета при разных формах активного легочного туберкулеза и легочного саркоидоза.Материалы и методы. Всего в исследование вовлечено112 человек. Образцы крови взяты в марте — маев Санкт-Петербурге (59о северной широты) у больных с инфильтративным туберкулезом (ИТ) — непродолжи-тельное течение, фиброзно-кавернозным туберкулезом (ФКТ) — длительное и тяжелое течение, легочнымсаркоидозом (СР) и у здоровых доноров (ЗД). Методом иммуноферментного анализа исследованы: уровнидвух форм витамина D, нескольких гормонов в сыворотке крови, кателицидина в плазме и продукцию моно-нуклеарами периферической крови 9 цитокинов. Статистический анализ выполнен с помощью t — теста и те-ста Mann-Whitney.Результаты. Статус витамина D определяется концентрацией кальцидиола 25 (ОН) D3, он был низким дажеу здоровых взрослых доноров — 19.3±1.4 нг/мл; у всех больных он был существенно ниже. Нормы содержаниякальцидиола в крови дискутируются, но, учитывая разные оценки, 30 нг/мл — это ее нижняя граница. У боль-ных ФКТ уровень кальцидиола был снижен до 8.2±1.4 нг/мл! Концентрация кальцитриола 1.25 (OH) 2 D3 в сыво-ротке была повышена только у больных саркоидозом.Мы не обнаружили ожидаемого повышения уровня кателицидина у больных по сравнению со здоровымидонорами, возможно, вследствие низкой концентрации 25 (OH) D3.Пролактин рассматривают в качестве маркера аутоиммунных процессов, его содержание у больных тубер-кулезом было достоверно выше, чем у здоровых доноров, но не изменялось при саркоидозе.Концентрации прокальцитонина, трийодтиронина, тироксина и тиротропного гормона были нор-мальными.Уровень индивидуальной средней иммунореактивности аутоантител к 24 антигенам был значительно сни-жен при туберкулезе и саркоидозе по сравнению со здоровой популяцией, что указывает на поликлональнуюиммуносупрессию при обеих болезнях. Значительные отклонения уровня некоторых аутоантител — разныхпри туберкулезе и саркоидозе — от уровня средней иммунореактивности были найдены у всех больных,но это повышение уровня аутоантител к некоторым антигенам не сопровождалось коморбидными аутоим-мунными процессами соответствующих органов.Индуцированная продукция IFN-γ, IL-2, IL-17 и IL-8 мононуклеарными клетками периферической крови былазначительно повышена у больных обеих групп по сравнению с контролем, но уровни спонтанной продукцииTNF-α, IL-1β и IL-6 были ниже у больных туберкулезом, чем у здоровых доноров.Заключение. Показано резкое снижение уровня основной формы витамина D у всех больных, болеезначительное у больных с длительно текущим туберкулезом, а также несостоятельность кателицидинового ответа.

KW - ВИТАМИН D, ТУБЕРКУЛЕЗ, САРКОИДОЗ, КАТЕЛИЦИДИН, ПРОЛАКТИН, АУТОАНТИТЕЛА, ЦИТОКИНЫ

UR - https://elibrary.ru/item.asp?id=35646647

M3 - статья в журнале по материалам конференции

VL - 7

SP - 39

EP - 40

JO - Детская медицина Северо-Запада

JF - Детская медицина Северо-Запада

SN - 2221-2582

IS - 1

ER -