TY - CONF

T1 - РОЛЬ И РЕГУЛЯЦИЯ ТРАНСКРИПЦИОННОГО ФАКТОРА RUNX2 В ОСТЕОГЕННОЙ ДИФФЕРЕНЦИРОВКЕ ОСТЕОБЛАСТОВ

AU - Громова, Екатерина Сергеевна

N1 - Conference code: VIII

PY - 2022

Y1 - 2022

N2 - Runx2 экспрессируется в клетках, имеющих остеофенотип, и является маркером остеогенной дифферен-цировки. Runx2 является ключевым регулятором и маркером остеогенной дифференцировки как при нор-мальной кальцификации и дифференцировке остеобластов, так и при патологической кальцификации, вчастности, сосудов и клапанов сердца, но изменение экспрессии Runx2 при активации остеогенной диффе-ренцировки остается малоизученным. Известно, что экспрессия Runx2 необходима для остеогенной диффе-ренцировки. При этом среди негативных регуляторов Runx2 присутствуют некоторые индукторы остеоген-ной дифференцировки. На мышиных остеобластах было показано, что витамин D3 и стероидные гормонымогут негативно влиять на уровень экспрессии данного транскрипционного фактора и оказывать дозозави-симое еe подавление. Классический фактор остеогенной дифференцировки дексаметазон снижал уровеньэкспрессии Runx2 в крысиных остеобластах, однако в других клеточных моделях такой эффект не наблю-дался.Целью работы являлось выяснение роли Runx2 на поздних этапах остеогенной дифференцировки. С по-мощью лентивирусной трансдукции мы активировали либо подавляли продукцию Runx2 в первичной куль-туре остеобластов человека, для которых свойственна экспрессия Runx2. Мы наблюдали увеличение экс-прессии генов-мишеней Runx2 при увеличении его экспрессии остеобластами. Однако методом иммуноци-тохимии было показано снижение содержания маркеров остеогенной дифференцировки при активацииRunx2 методом лентивирусной трансдукции, а активность промотора RUNX2 не возрастала в указанныхусловиях. Полученные результаты позволяют предположить наличие в остеобластах человека отрицательной об-ратной связи в ответ на увеличение уровня транскрипции гена RUNX2, а также присутствие регуляции Runx2на посттрансляционном уровне в этих клетках и сделать вывод о важности поддержания определенногоуровня продукции белка Runx2 для сохранения остеофенотипа этих клеток и способности к остеогеннойдифференцировке.Исследование выполнено при финансовой поддержке РНФ (проект № 18-14-00152п).

AB - Runx2 экспрессируется в клетках, имеющих остеофенотип, и является маркером остеогенной дифферен-цировки. Runx2 является ключевым регулятором и маркером остеогенной дифференцировки как при нор-мальной кальцификации и дифференцировке остеобластов, так и при патологической кальцификации, вчастности, сосудов и клапанов сердца, но изменение экспрессии Runx2 при активации остеогенной диффе-ренцировки остается малоизученным. Известно, что экспрессия Runx2 необходима для остеогенной диффе-ренцировки. При этом среди негативных регуляторов Runx2 присутствуют некоторые индукторы остеоген-ной дифференцировки. На мышиных остеобластах было показано, что витамин D3 и стероидные гормонымогут негативно влиять на уровень экспрессии данного транскрипционного фактора и оказывать дозозави-симое еe подавление. Классический фактор остеогенной дифференцировки дексаметазон снижал уровеньэкспрессии Runx2 в крысиных остеобластах, однако в других клеточных моделях такой эффект не наблю-дался.Целью работы являлось выяснение роли Runx2 на поздних этапах остеогенной дифференцировки. С по-мощью лентивирусной трансдукции мы активировали либо подавляли продукцию Runx2 в первичной куль-туре остеобластов человека, для которых свойственна экспрессия Runx2. Мы наблюдали увеличение экс-прессии генов-мишеней Runx2 при увеличении его экспрессии остеобластами. Однако методом иммуноци-тохимии было показано снижение содержания маркеров остеогенной дифференцировки при активацииRunx2 методом лентивирусной трансдукции, а активность промотора RUNX2 не возрастала в указанныхусловиях. Полученные результаты позволяют предположить наличие в остеобластах человека отрицательной об-ратной связи в ответ на увеличение уровня транскрипции гена RUNX2, а также присутствие регуляции Runx2на посттрансляционном уровне в этих клетках и сделать вывод о важности поддержания определенногоуровня продукции белка Runx2 для сохранения остеофенотипа этих клеток и способности к остеогеннойдифференцировке.Исследование выполнено при финансовой поддержке РНФ (проект № 18-14-00152п).

M3 - тезисы

SP - 726

T2 - VIII молодёжная школа-конференция по молекулярной биологии и генетическим технологиям ИНЦ РАН

Y2 - 11 October 2022 through 14 October 2022

ER -