Runx2 экспрессируется в клетках, имеющих остеофенотип, и является маркером остеогенной дифферен-
цировки. Runx2 является ключевым регулятором и маркером остеогенной дифференцировки как при нор-
мальной кальцификации и дифференцировке остеобластов, так и при патологической кальцификации, в
частности, сосудов и клапанов сердца, но изменение экспрессии Runx2 при активации остеогенной диффе-
ренцировки остается малоизученным. Известно, что экспрессия Runx2 необходима для остеогенной диффе-
ренцировки. При этом среди негативных регуляторов Runx2 присутствуют некоторые индукторы остеоген-
ной дифференцировки. На мышиных остеобластах было показано, что витамин D3 и стероидные гормоны
могут негативно влиять на уровень экспрессии данного транскрипционного фактора и оказывать дозозави-
симое еe подавление. Классический фактор остеогенной дифференцировки дексаметазон снижал уровень
экспрессии Runx2 в крысиных остеобластах, однако в других клеточных моделях такой эффект не наблю-
дался.
Целью работы являлось выяснение роли Runx2 на поздних этапах остеогенной дифференцировки. С по-
мощью лентивирусной трансдукции мы активировали либо подавляли продукцию Runx2 в первичной куль-
туре остеобластов человека, для которых свойственна экспрессия Runx2. Мы наблюдали увеличение экс-
прессии генов-мишеней Runx2 при увеличении его экспрессии остеобластами. Однако методом иммуноци-
тохимии было показано снижение содержания маркеров остеогенной дифференцировки при активации
Runx2 методом лентивирусной трансдукции, а активность промотора RUNX2 не возрастала в указанных
условиях.
Полученные результаты позволяют предположить наличие в остеобластах человека отрицательной об-
ратной связи в ответ на увеличение уровня транскрипции гена RUNX2, а также присутствие регуляции Runx2
на посттрансляционном уровне в этих клетках и сделать вывод о важности поддержания определенного
уровня продукции белка Runx2 для сохранения остеофенотипа этих клеток и способности к остеогенной
дифференцировке.
Исследование выполнено при финансовой поддержке РНФ (проект № 18-14-00152п).
