TY - JOUR

T1 - Methyl-beta-Cyclodextrin Alters the Level of Tight Junction Proteins in the Rat Cerebrovascular Endothelium

AU - Марков, Александр Георгиевич

AU - Бикмурзина, Анастасия Евгеньевна

AU - Федорова, Арина Александровна

AU - Кривой, Игорь Ильич

PY - 2022/5/1

Y1 - 2022/5/1

N2 - Гематоэнцефалический барьер обеспечивает оптимальные условия для функционирования нейронов головного мозга. Барьерные свойства эндотелия кровеносных сосудов мозга определяются белками семейства клаудина и окклюдином, которые являются ключевыми молекулярными детерминантами избирательного межклеточного транспорта. В формировании структуры плотных контактов важная роль принадлежит липидам плазматической мембраны, объединенные в липидный рафт вместе с белками плотных контактов. Развитие нейродегенеративных заболеваний и психиатрических расстройств коррелирует с изменением клаудинов в эндотелии сосудов головного мозга. Исследовали влияние метил-бета-циклодекстрина (МбЦД), который вызывает дестабилизацию липид-упорядоченной фазы плазматической мембраны, на уровень клаудина-1, -5 и окклюдина в ткани мозга крысы. Самцам крыс внутривенно вводился МбЦД в дозе 5 мг/кг массы тела животного, через 30 мин ткань мозга бралась для проведения Вестерн-блота и иммуногистохимии. МбЦД вызывал значительное снижение уровня клаудина-5 в ткани лобных долей мозга крысы. Уровень клаудина-1 и окклюдина оставался без изменений. Иммуногистохимия и анализ изображений на конфокальном лазерном микроскопе подтверждают, что изменение уровня клаудина-5 локализовано в эндотелии кровеносных сосудов. Клаудин-5 вносит основной вклад в непроницаемость эндотелия кровеносных сосудов, поэтому можно предположить, что изменение упорядоченности липидной фазы рафтов может привести к увеличению межклеточной проницаемости. Полученные результаты свидетельствуют о том, что липидное окружение является важным молекулярным компонентом плотных контактов эндотелия кровеносных сосудов головного мозга крысы и может принимать участие в поддержании и регуляции барьерных свойств гематоэнцефалического барьера.

AB - Гематоэнцефалический барьер обеспечивает оптимальные условия для функционирования нейронов головного мозга. Барьерные свойства эндотелия кровеносных сосудов мозга определяются белками семейства клаудина и окклюдином, которые являются ключевыми молекулярными детерминантами избирательного межклеточного транспорта. В формировании структуры плотных контактов важная роль принадлежит липидам плазматической мембраны, объединенные в липидный рафт вместе с белками плотных контактов. Развитие нейродегенеративных заболеваний и психиатрических расстройств коррелирует с изменением клаудинов в эндотелии сосудов головного мозга. Исследовали влияние метил-бета-циклодекстрина (МбЦД), который вызывает дестабилизацию липид-упорядоченной фазы плазматической мембраны, на уровень клаудина-1, -5 и окклюдина в ткани мозга крысы. Самцам крыс внутривенно вводился МбЦД в дозе 5 мг/кг массы тела животного, через 30 мин ткань мозга бралась для проведения Вестерн-блота и иммуногистохимии. МбЦД вызывал значительное снижение уровня клаудина-5 в ткани лобных долей мозга крысы. Уровень клаудина-1 и окклюдина оставался без изменений. Иммуногистохимия и анализ изображений на конфокальном лазерном микроскопе подтверждают, что изменение уровня клаудина-5 локализовано в эндотелии кровеносных сосудов. Клаудин-5 вносит основной вклад в непроницаемость эндотелия кровеносных сосудов, поэтому можно предположить, что изменение упорядоченности липидной фазы рафтов может привести к увеличению межклеточной проницаемости. Полученные результаты свидетельствуют о том, что липидное окружение является важным молекулярным компонентом плотных контактов эндотелия кровеносных сосудов головного мозга крысы и может принимать участие в поддержании и регуляции барьерных свойств гематоэнцефалического барьера.

KW - эндотелий

KW - кровеносные сосуды

KW - гематоэнцефалический барьер

KW - метил-бета-циклодекстрин

KW - клаудины

KW - липидные рафты

UR - https://www.mendeley.com/catalogue/01980406-0750-3fa6-abf1-76ecfb27618e/

U2 - 10.1134/s0022093022030188

DO - 10.1134/s0022093022030188

M3 - Article

VL - 58

SP - 849

EP - 855

JO - Journal of Evolutionary Biochemistry and Physiology

JF - Journal of Evolutionary Biochemistry and Physiology

SN - 0022-0930

IS - 3

ER -