Статья продолжает цикл работ, посвященных исследованию редокс-регуляции транспорта ионов в осморегулирующих эпителиях. Изучаются биофизические механизмы действия фармакологического аналога окисленного глутатиона (GSSG) - препарата глутоксим® (динатриевая
соль GSSG с d-металлом в наноконцентрации, «ФАРМА-ВАМ», Санкт-Петербург) на трансэпителиальный транспорт Na+ в эпителии кожи лягушки. Глутоксим продемонстрировал клиническую эффективность при лечении бактериальных и вирусных инфекций, псориаза, а также в качестве поддерживающей терапии при радио- и химиотерапии. В настоящее время сигнальные пути, участвующие в регуляторном действии GSSG и его фармакологических аналогов интенсивно изучаются. Активным компонентом глутоксима является GSSG. GSSG индуцирует S-глутатионилирование белков, которое признано важной посттрансляционной модификацией,
влияющей на конформацию различных структурных белков, включая актин или другие кластеры белков, отвечающие за энергетический метаболизм/гликолиз, клеточную сигнализацию, гомеостаз кальция, фолдинг белков и окислительно-восстановительный гомеостаз. Известно, что в эпителиях
актиновый цитоскелет участвует в модуляции Na+-транспортирующих белков, при этом динамическое изменение процессов роста и ветвления актиновых филаментов является одним из важнейших механизмов, опосредующих эту регуляцию. Белковый комплекс Arp2/3 является
единственным известным нуклеатором роста и ветвления филаментов F-актина. В связи с этим, представлялось целесообразным исследовать роль Arp2/3 комплекса в регуляции глутоксимом транспорта Na+ в эпителии кожи лягушки. С использованием метода фиксации потенциала исследовано влияние ингибитора комплекса Arp2/3 – соединения СК-0944666 – на эффект глутоксима на транспорт Na+ в эпителии кожи лягушки Rana temporaria. Показано, что преинкубация кожи лягушки с соединением СК-0944666 (100 мкМ) существенно снижает стимулирующее действие глутоксима на транспорт Na+. Таким образом, полученные нами результаты и данные литературы позволяют рассматривать белковый комплекс Arp2/3 в качестве важного звена, вовлеченного в сигнальные каскады, запускаемые глутоксимом в эпителии кожи лягушки.