Амилоиды — упорядоченные белковые агрегаты фи- бриллярной природы, которые формируются за счет образования межмолекулярных кросс-бета структур. Особый интерес к амилоидам связан с тем, что они ас- социированы с целым рядом неизлечимых заболеваний человека, наиболее известными из которых являются бо- лезни Альцгеймера и паркинсона, диабет II типа, прион- ные заболевания. Наряду с патогенными амилоидными белками, в последние годы появляется все больше дан- ных о функциональных амилоидах, которые выполняют важные биологические функции у различных организмов
В ходе исследований, проведённых с использовани- ем оригинальной дрожжевой тест-системы [1] был вы- явлен ряд потенциально амилоидогенных белков мле- копитающих, включая короткие изоформ 5 и 6 белка PHC3 человека. Амилоидная агрегация коротких изо- форм белка PHC3 была подтверждена с помощью биохи- мических и цитологических методов в клетках дрожжей, а также в бактериальных культурах с использованием системы С-DAG [2]. В ходе данной работы мы показали, что короткие изоформы белка PHC3, слитые с флуоро- фором, формируют детергент-устойчивые цитоплазма- тические агрегаты при сверхпродукции в культуре клеток человека HEK293T. С использованием РНС3 антител было показано что при агрегации укороченных изоформ, полноразмерный белок PHC3 колокализуется с агрега- тами и преимущественно накапливается в цитоплазме.
полноразмерный белок PHC3 является одним из клю- чевых компонентов поликомб группы (PcG) — комплекса, модулирующего укладку хроматина и необходимого для поддержания репрессированного состояния многих ге- нов, включая Hox-гены во время развития организма. Функции коротких изоформ РНС3 до настоящего вре- мени не были известны. Наши данные указывают, что агрегация коротких изоформ белка PHC3 может сопро- вождаться секвестрированем в агрегаты его полнораз- мерной изоформы, что приводит к перемещению части белка РНС3 из ядра в цитоплазму. Мы предполагаем, что это может влиять на активность поликомб комплек- са укладку хроматина и уровень экспрессии ряда генов. таким образом, короткие амилоидогенные изоформы белка РНС3 могут регулировать его биологическую ак- тивность. В настоящее время ведутся исследования, на- правленные на проверку данной гипотезы.