TY - CHAP

T1 - Исследование роли митофюзина 2 в развитии ранней патологии в дофаминергичеких нейронах

AU - Сопова, Е.С.

AU - Онохин, К.

AU - Li, S.

AU - Сопов, А.А.

AU - Floridana, R.

AU - Коренькова, О.М.

AU - Larsson, N.G.

AU - Шупляков, О.В.

N1 - Conference code: 5

PY - 2019/7/26

Y1 - 2019/7/26

N2 - Нарушения функций митохондрий в нейронах связывают с развитием ранней патологии целого ряда нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Паркинсона. Это заболевание сопровождается селективной гибелью дофаминергических нейронов у человека, как правило в зрелом возрасте. В целях выяснения роли белков, участвующих в динамике митохондриальной мембраны, в развитии ранней патологии БП мы исследовали эффекты селективного выключения гена митофюзина 2 (MFN2) у взрослых животных с сформированными дофаминергическими нейронами. Считается, что белок MFN2 вместе с MFN1 контролируют слияние наружной мембраны при слиянии митохондрий. Запуск экспрессии Cre и последующей рекомбинацией фланкированного гена осуществлялся в помощью тамоксифена. Идентификация дофаминергических нейронов производилась в результате селективной экспресии флюоресцентного маркера (GFP) в нейронах и с помощью иммуногистохимии. Выключение гена приводило к ранней гибели животных через 10-12 недель. Чтобы проследить динамику структурных изменений в митохондриях нейронов мы проводили анализ трехмерной ультраструктуры органелл через 3, 6 и 9 недель после введения тамоксифена. Наши исследования показали, что митохондрии в теле клеток в первую очередь претерпевают структурные изменения. Они изменяют форму, становятся сферическими. При этом происходит н анормальное набухание крист и накопление внутренней мембраны митохондрии внутри органелл. В теле клетки эти процесс наблюдаются уже через 3 недели, а в синапсах клетки только через 9 недель. Через 9 недель после введения тамоксифена происходит нарушение целостности мембран у большого количества митохондрий, при этом наблюдается гибель дофаминергичемких нейронов в черной субстанции и уменьшение числа синаптических проекций в стриатум. Наши исследования подтверждают важную роль гена MFN2 в выживании дофаминергиеских нейронов. Ранее нарушение функций митофизина 2 связывали с фрагментацией органелл. Наши исследования позволяют полагать, что белок играет важную роль в координации процессов, контролирующих синхронное слияние и деление наружной и внутренней мембраны митохондрий.Работа поддержана грантами РФФИ № 16-15-10273, СПбГУ и Parkinsonfonden.

AB - Нарушения функций митохондрий в нейронах связывают с развитием ранней патологии целого ряда нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Паркинсона. Это заболевание сопровождается селективной гибелью дофаминергических нейронов у человека, как правило в зрелом возрасте. В целях выяснения роли белков, участвующих в динамике митохондриальной мембраны, в развитии ранней патологии БП мы исследовали эффекты селективного выключения гена митофюзина 2 (MFN2) у взрослых животных с сформированными дофаминергическими нейронами. Считается, что белок MFN2 вместе с MFN1 контролируют слияние наружной мембраны при слиянии митохондрий. Запуск экспрессии Cre и последующей рекомбинацией фланкированного гена осуществлялся в помощью тамоксифена. Идентификация дофаминергических нейронов производилась в результате селективной экспресии флюоресцентного маркера (GFP) в нейронах и с помощью иммуногистохимии. Выключение гена приводило к ранней гибели животных через 10-12 недель. Чтобы проследить динамику структурных изменений в митохондриях нейронов мы проводили анализ трехмерной ультраструктуры органелл через 3, 6 и 9 недель после введения тамоксифена. Наши исследования показали, что митохондрии в теле клеток в первую очередь претерпевают структурные изменения. Они изменяют форму, становятся сферическими. При этом происходит н анормальное набухание крист и накопление внутренней мембраны митохондрии внутри органелл. В теле клетки эти процесс наблюдаются уже через 3 недели, а в синапсах клетки только через 9 недель. Через 9 недель после введения тамоксифена происходит нарушение целостности мембран у большого количества митохондрий, при этом наблюдается гибель дофаминергичемких нейронов в черной субстанции и уменьшение числа синаптических проекций в стриатум. Наши исследования подтверждают важную роль гена MFN2 в выживании дофаминергиеских нейронов. Ранее нарушение функций митофизина 2 связывали с фрагментацией органелл. Наши исследования позволяют полагать, что белок играет важную роль в координации процессов, контролирующих синхронное слияние и деление наружной и внутренней мембраны митохондрий.Работа поддержана грантами РФФИ № 16-15-10273, СПбГУ и Parkinsonfonden.

UR - https://events.spbu.ru/events/anons/translational-biomedicine-2019/theses.html

M3 - иная часть книжной публикации

BT - Актуальные проблемы трансляционной биомедицины - 2019

PB - Издательство Санкт-Петербургского университета

CY - СПб.

T2 - V ежегодная конференция «Актуальные проблемы трансляционной биомедицины — 2019»

Y2 - 25 July 2019 through 27 July 2019

ER -