Современная биомедицина требует перехода от универсальных животных моделей заболеваний к персонализированным подходам, учитывающим генетические особенности пациента. Даже в одном гене патогенные мутации могут приводить к самым разным последствиям: синтез белка может быть полностью блокирован, белок может синтезироваться в укороченной форме, или из-за неправильной конформации подвергаться деградации или образовывать токсичные агрегаты. В связи с этим стандартные доклинические животные модели часто оказываются недостаточно информативными для выбора эффективной терапии. В этой связи формируется концепция «один пациент — одна модель», предполагающая создание лабораторных животных с мутацией, идентичной выявленной у конкретного пациента, и их интеграцию в рутинные исследования. Ключевую роль в реализации этого подхода играют современные технологии редактирования генома. Системы CRISPR/Cas обеспечивают эффективное и относительно быстрое внесение целевых изменений. Модификация этих систем путем совмещения с системами редактирования оснований в ДНК позволяет выполнять точечные замены, вставки и делеции без внесения двуцепочечных разрывов, что повышает точность и безопасность лечения. Транспозонные системы, например Sleeping Beauty, расширяют возможности стабильной интеграции генетических конструкций и создания сложных генетических моделей. Пациент-ориентированные модели открывают путь к выбору терапии в зависимости от типа мутации. Отсутствие белка можно скомпенсировать при помощи заместительной генной терапии с использованием вирусных или невирусных векторов для доставки функциональной копии гена. Низкомолекулярные соединения, действующие как молекулярные шапероны, могут стабилизировать мутантный белок, что приведет к восстановлению его функции. Наконец, подходы на основе редактирования генома позволят провести прямую коррекцию патогенной мутации in vivo с помощью усовершенствованных систем на основе системы CRISPR/Cas. В перспективе внедрение персонализированных генетических моделей в рутинную практику существенно повысит точность диагностики, ускорит разработку таргетных методов лечения и снизит риски неэффективной терапии.
