TY - JOUR

T1 - Влияние полиморфизмов CYP2D6 на фармакокинетику, эффективность и безопасность антипсихотиков

AU - Курылев, Алексей Александрович

AU - Андреев, Борис Владимирович

PY - 2018

Y1 - 2018

N2 - Несмотря на доступность в клинической практике широкого круга классических и атипичных антипсихотиков (АП), по-прежнему наблюдается широкая вариабельность ответа на психофармакотерапию. Эта вариабельность обусловлена генетической гетерогенностью как самой шизофрении, так и метаболизма АП. Стандартные назначаемые дозы АП далеко не всегда являются оптимальными. Генетическая вариабельность систем биотрансформации и биодоступности АП могут играть значимую роль в формировании ответа на терапию и развитии нежелательных реакций. Целью исследования стало проведение обзора литературы по проблеме клинической эффективности применения генотипирования полиморфизмов CYP2D6 при терапии антипсихотиками. Большинство фармакокинетических исследований обнаруживают сильную достоверную положительную корреляцию метаболического статуса CYP2D6, определенного путем генотипирования полиморфизмов CYP2D6 и фармакокинетических параметров АП (AUC, период полувыведения, клиренс). Однако статистически достоверных связей между полиморфизмами CYP2D6 и эффективностью терапии АП в большинстве исследований обнаружено не было, прежде всего из-за недостаточного количества участников, гетерогенности сравниваемых когорт, применении различных АП и использовании разных критериев эффективности. Перспективные исследования с хорошо сбалансированными группами сравнения, а также масштабные ретроспективные исследования демонстрируют достоверную корреляцию метаболического статуса CYP2D6 и частоты развития нежелательных реакций АП (лекарственный паркинсонизм и поздняя дискинезия). Для более точной оценки величины вклада генетических полиморфизмов CYP2D6 в эффективность и безопасность психофармакотерапии необходимы масштабные перспективные клинические исследования.

AB - Несмотря на доступность в клинической практике широкого круга классических и атипичных антипсихотиков (АП), по-прежнему наблюдается широкая вариабельность ответа на психофармакотерапию. Эта вариабельность обусловлена генетической гетерогенностью как самой шизофрении, так и метаболизма АП. Стандартные назначаемые дозы АП далеко не всегда являются оптимальными. Генетическая вариабельность систем биотрансформации и биодоступности АП могут играть значимую роль в формировании ответа на терапию и развитии нежелательных реакций. Целью исследования стало проведение обзора литературы по проблеме клинической эффективности применения генотипирования полиморфизмов CYP2D6 при терапии антипсихотиками. Большинство фармакокинетических исследований обнаруживают сильную достоверную положительную корреляцию метаболического статуса CYP2D6, определенного путем генотипирования полиморфизмов CYP2D6 и фармакокинетических параметров АП (AUC, период полувыведения, клиренс). Однако статистически достоверных связей между полиморфизмами CYP2D6 и эффективностью терапии АП в большинстве исследований обнаружено не было, прежде всего из-за недостаточного количества участников, гетерогенности сравниваемых когорт, применении различных АП и использовании разных критериев эффективности. Перспективные исследования с хорошо сбалансированными группами сравнения, а также масштабные ретроспективные исследования демонстрируют достоверную корреляцию метаболического статуса CYP2D6 и частоты развития нежелательных реакций АП (лекарственный паркинсонизм и поздняя дискинезия). Для более точной оценки величины вклада генетических полиморфизмов CYP2D6 в эффективность и безопасность психофармакотерапии необходимы масштабные перспективные клинические исследования.

UR - https://www.elibrary.ru/item.asp?id=32559806

M3 - статья

VL - 16

SP - 26

EP - 39

JO - ПСИХИЧЕСКОЕ ЗДОРОВЬЕ

JF - ПСИХИЧЕСКОЕ ЗДОРОВЬЕ

SN - 2074-014X

IS - 1(140)

ER -