В основе некоторых наследственных заболеваний мышечной ткани человека лежат структурные изменения белков сократительного аппарата мышечного волокна и нарушение их функции вследствие точечных мутаций в этих белках. Одними из таких заболеваний являются кэп-миопатия и дистальный артрогрипоз, которые могут быть связаны с мутациями тропомиозина. Так, делеция глутаминовой кислоты в позиции 139 Р-тропомиозина приводит к развитию кэп-миопатии, а замена аргинина в позиции 91 на глицин в этом белке - к дистальному артрогрипозу. Для того чтобы понять, как мутации Arg91Gly и 0!и139йе! нарушают согласованную работу сократительной системы мышечного волокна, были получены рекомбинантные формы Р-тропомиозина человека (дикого типа и содержащие мутации) и встроены в тонкие нити теневого мышечного волокна. Флуоресцентные зонды 1,5-1АЕПАЫ8 или ФИТЦ-фаллоидин были специфически связаны соответственно с Суз707 субфрагмента-1 миозина и тремя соседними мономерами актина. С помощью метода поляризационной микрофлуориметрии были получены данные о пространственной организации актина и миозина при моделировании различных состояний АТФазного цикла (в присутствии АДФ, АТФ и в отсутствие нуклеотида) при низкой и высокой концентрациях ионов кальция. Оказалось, что обе мутации влияют на конформационные перестройки актина и головок миозина в цикле гидролиза АТФ, что может быть вызвано аномальным поведением тропомиозина в процессе регуляции. Обнаруженные изменения в работе сократительной системы мышечного волокна могут являться одной из причин появления мышечной слабости при наследственных миопатиях, ассоциированных с этими мутациями.