Одним из важнейших факторов адаптации к хронической гипоксии мозга является транскрипционный фактор (ТФ) HIF1. Однако в условиях острой гипоксии и реоксигенации особое значение приобретает ТФ стрессорного ответа – NRF2. Взаимодействие этих белков на уровне регуляции антиоксидантной защиты и глюкозного метаболизма ранее было показано в чувствительных к гипоксии раковых опухолях. В данном исследовании изучено влияние тяжелой гипобарической гипоксии (ТГ) на HIF1- и NRF2-зависимые процессы в неокортексе крыс. Была выявлена совместная регуляция глутатион-зависимой антиоксидантной системы этими белками, что оказывало влияние на общую антирадикальную активность и клеточный окислительно-восстановительный статус. В частности, ингибирование HIF1 предотвращало вызываемый ТГ окислительный сдвиг через день после реоксигенации, что сопровождалось увеличением количества общего глутатиона и глутатион редуктазной активности. Оба эти эффекта носят NRF2-зависимый характер и свидетельствуют об активации этого транскрипционного фактора в ответ на ТГ в сочетании с ингибированием HIF1. Полученные данные подтверждают ранее высказанную гипотезу о дезадаптивном эффекте HIF1 в условиях острой гипоксии и реоксигенации, а также свидетельствуют о вкладе NRF2 в реализацию защитных механизмов в постгипоксический период. Гипотеза о взаимодействии этих транскрипционных факторов в (пост)гипоксический период требует дальнейшей проверки и может существенно повлиять на понимание молекулярных патомеханизмов гипоксии мозга.
