TY - JOUR

T1 - СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ СТЕРОИДОГЕННОГО ЭФФЕКТА 5-АМИНО-N-ТРЕТ-БУТИЛ-2-(МЕТИЛТИО)-4-(3-(НИКОТИНАМИДО)ФЕНИЛ)ТИЕНО[2,3-D]-ПИРИМИДИН-6-КАРБОКСАМИДА И ХОРИОНИЧЕСКОГО ГОНАДОТРОПИНА ПРИ РАЗЛИЧНЫХ СПОСОБАХ ВВЕДЕНИЯ САМЦАМ КРЫС

AU - Степочкина, Анна Михайловна

AU - Бахтюков, Андрей Андреевич

AU - Деркач, Кира Викторовна

AU - Сорокоумов, Виктор Николаевич

AU - Шпаков, Александр Олегович

PY - 2022/1

Y1 - 2022/1

N2 - Для коррекции андрогенного дефицита необходимы разработка новых агонистов рецептора лютеинизирующего гормона (ЛГР) и оценка их стероидогенного эффекта при различной продолжительности и способах введения в сравнении с хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ), “золотым стандартом” активаторов стероидогенеза. Целью исследования было изучить эффект аллостерического ЛГР-агониста 5-амино-N-трет-бутил-2-(метилсульфанил)-4-(3-(никотинамидо)фенил)тиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамида (TP03) при однократном и пятидневном внутрибрюшинном, подкожном и пероральном введении самцам крыс в сравнении с внутрибрюшинно или подкожно вводимым ХГЧ. Исследовали уровни тестостерона и экспрессию генов ЛГР и ферментов стероидогенеза. Предварительно определяли и в дальнейшем использовали дозы TP03 и ХГЧ, вызывавшие 65–75% максимального стероидогенного эффекта. При однодневном и пятидневном внутрибрюшинном введении TP03 (20 мг/кг) более эффективно стимулировал продукцию тестостерона, чем при подкожном и пероральном введении. Пятидневное внутрибрюшинное (но не подкожное) введение TP03 повышало интратестикулярную экспрессию генов ЛГР и холестерин-транспортирующего белка StAR, катализирующего скорость-лимитирующую стадию стероидогенеза. Подкожное введение ХГЧ (20 МЕ/крысу) было эффективнее, чем внутрибрюшинное введение, и значительно повышало экспрессию гена дегидрогеназы 17β, катализирующей синтез андростендиона. Оба способа введения ХГЧ снижали экспрессию гена ЛГР. В отличие от ХГЧ стероидогенный эффект TP03 при пятидневном введении сохранялся. Сделан вывод о том, что стероидогенный эффект TP03 наиболее выражен при внутрибрюшинном введении, а в случае ХГЧ при подкожном введении, и это ассоциировано с различным влиянием препаратов на экспрессию стероидогенных ферментов.

AB - Для коррекции андрогенного дефицита необходимы разработка новых агонистов рецептора лютеинизирующего гормона (ЛГР) и оценка их стероидогенного эффекта при различной продолжительности и способах введения в сравнении с хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ), “золотым стандартом” активаторов стероидогенеза. Целью исследования было изучить эффект аллостерического ЛГР-агониста 5-амино-N-трет-бутил-2-(метилсульфанил)-4-(3-(никотинамидо)фенил)тиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамида (TP03) при однократном и пятидневном внутрибрюшинном, подкожном и пероральном введении самцам крыс в сравнении с внутрибрюшинно или подкожно вводимым ХГЧ. Исследовали уровни тестостерона и экспрессию генов ЛГР и ферментов стероидогенеза. Предварительно определяли и в дальнейшем использовали дозы TP03 и ХГЧ, вызывавшие 65–75% максимального стероидогенного эффекта. При однодневном и пятидневном внутрибрюшинном введении TP03 (20 мг/кг) более эффективно стимулировал продукцию тестостерона, чем при подкожном и пероральном введении. Пятидневное внутрибрюшинное (но не подкожное) введение TP03 повышало интратестикулярную экспрессию генов ЛГР и холестерин-транспортирующего белка StAR, катализирующего скорость-лимитирующую стадию стероидогенеза. Подкожное введение ХГЧ (20 МЕ/крысу) было эффективнее, чем внутрибрюшинное введение, и значительно повышало экспрессию гена дегидрогеназы 17β, катализирующей синтез андростендиона. Оба способа введения ХГЧ снижали экспрессию гена ЛГР. В отличие от ХГЧ стероидогенный эффект TP03 при пятидневном введении сохранялся. Сделан вывод о том, что стероидогенный эффект TP03 наиболее выражен при внутрибрюшинном введении, а в случае ХГЧ при подкожном введении, и это ассоциировано с различным влиянием препаратов на экспрессию стероидогенных ферментов.

KW - СЕМЕННИКИ

KW - стероидогенез

KW - ТИЕНОПИРИМИДИН

KW - ХОРИОНИЧЕСКИЙ ГОНАДОТРОПИН

KW - ВНУТРИБРЮШИННОЕ ВВЕДЕНИЕ

KW - ПОДКОЖНОЕ ВВЕДЕНИЕ

KW - ТЕСТОСТЕРОН

KW - TESTES

KW - STEROIDOGENESIS

KW - THIENOPYRIMIDINE

KW - CHORIONIC GONADOTROPIN

KW - INTRAPERITONEAL ADMINISTRATION

KW - SUBCUTANEOUS ADMINISTRATION

KW - TESTOSTERONE

UR - https://www.elibrary.ru/item.asp?id=47488186

UR - https://www.mendeley.com/catalogue/2e1c2f13-275e-38d4-9e37-a4f070fd7e24/

U2 - 10.31857/s0044452922010077

DO - 10.31857/s0044452922010077

M3 - статья

VL - 58

SP - 51

EP - 60

JO - ЖУРНАЛ ЭВОЛЮЦИОННОЙ БИОХИМИИ И ФИЗИОЛОГИИ

JF - ЖУРНАЛ ЭВОЛЮЦИОННОЙ БИОХИМИИ И ФИЗИОЛОГИИ

SN - 0044-4529

IS - 1

ER -