Сахарный диабет 2 типа (СД2) – сложное метаболическое заболевание,
характеризующееся комплексом системных нарушений. Одним из серьезных неврологических осложнений СД2 является повышенная частота и тяжесть отека мозга, вызванного ишемией. Важным фактором, способствующим избыточному накоплению жидкости в тканях мозга, считается нарушение функции гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), главными компонентами которого являются белки плотных контактов. Мы предполагаем, что хроническая дислипидемия, характерная для СД2, может вызывать изменение уровня белков плотных контактов ГЭБ за счет изменения липидного состава клеточных мембран, влияя на стабильность и уровень трансмембранных белков. Критически важным в этом процессе может быть клаудин-2, который формирует парацеллюлярные поры для катионов и воды и, таким образом, непосредственно участвует в регуляции распределения жидкостей в ткани мозга. Для оценки роли дислипидемии в изменении уровня клаудина-2 была использована тиоктовая кислота, как терапевтический агент, способствующий нормализации липидного профиля. Целью работы была оценка влияния
дислипидемии на уровень клаудина-2 в головном мозге мышей db/db и его динамику при коррекции липидного обмена тиоктовой кислотой. В работе использовали самцов мышей db/db в качестве модели СД2 и контрольных мышей C57BL/6 (36 недель). Опытным группам в течение 14 дней вводили тиоктовую кислоту (100 мг/кг/день, внутрибрюшинно), контрольным группам – физиологический раствор. Уровень клаудина-2 в больших полушариях головного мозга определяли методом вестерн-блот. В сыворотке крови анализировали концентрацию общего холестерина, триглицеридов и глюкозы. Для статистического анализа использовали двухфакторный дисперсионный анализ и критерий Краскела-Уоллиса с тестом Данна. У мышей db/db была подтверждена выраженная гипергликемия и гиперхолестеринемия относительно контрольных мышей C57BL/6 (p<0.05). При этом в ткани головного мозга у них наблюдалось достоверное повышение уровня клаудина2 по сравнению с контролем (p<0.05). Введение тиоктовой кислоты мышам db/db способствовало снижению уровня общего холестерина до значений, статистически не отличающихся от контроля, а также нивелировало первоначально выявленную разницу в уровне клаудина-2 между линиями db/db и C57BL/6. Полученные результаты демонстрируют, что дислипидемия у мышей db/db ассоциирована с повышением уровня клаудина-2 в головном мозге, а коррекция липидного обмена
тиоктовой кислотой способствует нормализации уровня этого белка. Это указывает на то, что уровень клаудина-2 в ГЭБ ассоциирован с нарушений липидного обмена, и гиперлипидемия может играть значительную роль в нарушении ГЭБ при СД2, способствуя повышенному риску развития церебрального отека.