OBJECTIVE: An evaluation of podocyte's molecular phenotype alterations in primary focal segmental glomerulosclerosis (pFSGS) and IgA nephropathy (IgAN). MATERIAL AND METHODS: The exploratory study included 14 cases of morphologically confirmed pFSGS, 14 cases of IgAN, and 12 negative controls. The negative controls comprised samples of the unaltered renal cortex obtained during laparoscopic nephrectomy in patients with malignant neoplasms of the kidney and bladder and without proteinuria. A quantitative immunomorphological study of Wilms tumour protein (WT1) expression and mesenchymal markers of podocytes (desmin and vimentin) was conducted on all kidney samples. The co-expression of the aforementioned molecules was analysed using confocal microscopy. RESULTS: Cases of pFSGS exhibited nephrotic syndrome with proteinuria of 9.3 (3.1-14) g/24 and typical glomerular alterations in light microscopy and ultrastructural analysis. In the IgAN group, proteinuria was less severe (1.2 (0.7-1.6) g/24). The estimated glomerular filtration rate in pFSGS and IgAN was similar (pFSGS: 85 (53-103) ml/min/1.72 m², IgAN: 76 (52-87) ml/min/1.72 m²; p=0.40). In both pFSGS and IgAN, there was a reduction in WT1 expression in podocytes and an increase in vimentin expression when compared to negative controls. Compared to IgAN and controls, pFSGS exhibited a lower prevalence of glomerular WT1 expression and higher expression of desmin, which was predominantly localised in WT1-negative glomerular areas in confocal microscopy. In pFSGS, decreased nuclear expression of WT1 and increased expression of desmin were observed in the parietal epithelium of the glomerular capsule. CONCLUSION: Bidirectional alterations in the glomerular expression of WT1 and intermediate filament proteins are apparent in pFSGS and IgAN. These findings are suggestive for the genomic reprogramming of podocytes and the parietal epithelium of the glomerulus as part of the epithelial-mesenchymal transition, determining the structural and functional disorders of these cells, more prominent in pFSGS. ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: Оценка изменений молекулярного фенотипа подоцитов при первичном фокально-сегментарном гломерулосклерозе (пФСГС) и IgA-нефропатии (IgAN). МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ: В поисковое исследование были включены случаи морфологически подтвержденного пФСГС (n=14), IgAN (n=14) и контроля (образцы неизмененной коры почек, полученные при лапароскопической нефрэктомии у пациентов со злокачественными новообразованиями почки и мочевого пузыря без протеинурии (контроль, n=12). Все образцы почки подвергали количественному иммуноморфологическому исследованию экспрессии белка опухоли Вильмса (WT1) и мезенхимальных маркеров подоцитов (десмина и виментина). Коэкспрессию молекул анализировали с использованием конфокальной микроскопии. РЕЗУЛЬТАТЫ: Случаи пФСГС были клинически представлены нефротическим синдромом (суточная потеря белка (СПБ): 9,3 (3,1—14) г), типичными изменениями при световой микроскопии и ультраструктурном анализе. В группе IgAN протеинурия была менее выраженной (СПБ: 1,2 (0,7—1,6) г). Расчетная скорость клубочковой фильтрации при пФСГС и IgAN не различалась (85 (53—103) и 76 (52—87) мл/мин/1,73 м2 соответственно). При пФСГС и IgAN экспрессия WT1в подоцитах была ниже, а виментина — выше по сравнению с контролем. В отличие от IgAN при пФСГС была меньше распространена гломерулярная экспрессия WT1 и больше — экспрессия десмина, который при конфокальной микроскопии был в основном локализован в WT1-негативных клетках клубочка. При пФСГС снижение ядерной экспрессии WT1 и увеличение экспрессии десмина также были отмечены в париетальном эпителии капсулы клубочка. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Разнонаправленные изменения гломерулярной экспрессии WT1 и белков промежуточных филаментов при пФСГС и IgAN могут косвенно указывать на геномное ре-программирование подоцитов и париетального эпителия клубочка в рамках эпителиально-мезенхимального перехода и определять структурно-функциональные нарушения этих клеток, более выраженные в случае пФСГС.
