В настоящее время активно изучается биологическая активность пептидов системы врожденного иммунитета, и уже сформировалось представление о том, что эти пептиды, первоначально открытые как антимикробные, являются полифункциональными молекулами, в том числе участниками взаимодействия нервной и иммунной систем. Известно, что ряд антимикробных пептидов (АМП), а именно α-дефенсины, могут связываться с меланокортиновыми рецепторами (МКР) на клетках надпочечников и блокировать активность адренокортикотропного гормона, снижая индуцированную им продукцию кортикостероидов, за что и были названы кортикостатинами; описано свойство ряда β-дефенсинов высокоаффинно связываться с рецепторами к меланокортинам на меланоцитах, модулируя их функции. Ранее нами были получены данные, указывающие на возможность участия пептидов врожденного иммунитета в механизмах развития стресс-реакции и нейроимунном взаимодействии. Однако сведения о взаимодействии АМП с меланокортиновой системой остаются немногочисленными. Хорошо известно, что на клетках иммунной системы имеются МКР, но остается малоизученным взаимодействие АМП с этими рецепторами; имеется недостаточно сведений о том, влияют ли АМП на эффекты меланокортинов, проявляющиеся при их воздействии на эти клетки. Известно также, что АМП могут вызывать дегрануляцию тучных клеток, однако не установлено, могут ли участвовать МКР в реализации данных эффектов. Целью данной работы явилось изучение действия α-дефенсинов человека (HNP-1, HNP-4) на иммуномодуляторные эффекты α-меланоцитстимулирующего гормона (α-МСГ). С использованием метода иммуноферментного анализа установлено, что в присутствии HNP-1 и HNP-4 снижается вызванное α-МСГ угнетение высвобождения цитокина IL-1 мононуклеарными клетками периферической крови человека в ответ на липополисахарид in vitro. Кроме того, с применением метода флуоресцентной микроскопии показано, что HNP-1 и HNP-4 препятствуют индуцированному α-МСГ подавлению фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов человека в культуре клеток. Установлено, что в присутствии антагониста к МКР-5 ингибируется выброс гистамина тучными клетками линии HMC-1 (human mast cells), индуцируемый α- или β-дефенсинами. Получены новые данные, раскрывающие роль факторов системы врожденного иммунитета в нейроиммунном взаимодействии. Дальнейшие исследования установленных эффектов помогут раскрыть их молекулярные механизмы.
