TY - JOUR

T1 - Современные генетические модели оценки прогноза при первичном миелофиброзе

AU - Полушкина, Л.Б.

AU - Шуваев, В.А.

AU - Фоминых, М.С.

AU - Криволапов, Ю.А.

AU - Белякова, Е.А.

AU - Асауленко, З.П.

AU - Мотыко, Е.В.

AU - Мартыненко, Л.С.

AU - Бакай, М.П.

AU - Цыбакова, Н.Ю.

AU - Волошин, С.В.

AU - Бессмельцев, С.С.

AU - Чечеткин, А.В.

AU - Мартынкевич, И.С.

N1 - Полушкина Л.Б., Шуваев В.А., Фоминых М.С. и др. Современные генетические модели оценки прогноза при первичном миелофиброзе. Клиническая онкогематология. 2019;12(4):391–7. DOI: 10.21320/2500-2139-2019-12-4-391-397

PY - 2019/9

Y1 - 2019/9

N2 - Цель. Изучить связь кариотипа, драйверной мутации в генах JAK2, CALR, MPL и мутационного статуса гена ASXL1 с особенностями течения и прогнозом первично- го миелофиброза (ПМФ). Материалы и методы. В исследование включено 110 па- циентов с диагнозом ПМФ (38 мужчин, 72 женщины), ме- диана возраста составила 59 лет (диапазон 18–82 года) с медианой срока наблюдения после установления диагноза 2,6 года (диапазон 0,1–23 года). Пациенты обследованы на наличие мутаций в генах JAK2, CALR, MPL и ASXL1. Замену V617F в гене JAK2 и мутации ко- дона 515 в гене MPL анализировали методом полимор- физма длин рестрикционных фрагментов. Исследова- ние на наличие мутаций в генах CALR (экзон 9), ASXL1 (экзон 12) проводили методом прямого секвенирования по Сэнгеру. У 48 (44 %) из 110 пациентов был определен кариотип клеток костного мозга. Проанализированы клинико-гематологические показатели и медианы об- щей выживаемости (ОВ) больных с учетом выявленных генетических аберраций и их сочетаний. Результаты. Мутации в генах JAK2, CALR, MPL обнару- жены у 55 (50 %), 28 (25,5 %) и 7 (6,4 %) из 110 пациентов соответственно. Тройной негативный статус (ТНС) име- ли 20 (18,2 %) из 110 обследованных больных. Мутации в гене ASXL1 выявлены у 22 (20 %) из 110 пациентов. Из 48 больных нормальный кариотип обнаружен у 32 (66,7 %), благоприятный — у 3 (6,3 %), промежуточного прогноза — у 4 (8,3 %), неблагоприятный — у 9 (18,7 %). При сравнении клинико-гематологических показателей выявлен ряд статистически значимых отличий. У JAK2- позитивных больных отмечался более высокий уровень гемоглобина (медиана 129 г/л; p = 0,021). ТНС был свя- зан с высоким риском по IPSS (p = 0,011), низким уров- нем гемоглобина (медиана 101 г/л; p = 0,006), снижени- ем числа тромбоцитов в динамике (медиана 266 × 109/л; p = 0,041), повышением числа лейкоцитов (медиана 26,9 × 109/л; p = 0,001). Обнаружение терминирующих мутаций в гене ASXL1 коррелировало с наличием паль- пируемой увеличенной селезенки (p = 0,050), снижени- ем числа тромбоцитов (медиана 184 × 109/л; p = 0,016), числом лейкоцитов > 25 × 109/л (p = 0,046) и бластных клеток ≥ 1 % (p < 0,001). По данным однофакторного ре- грессионного анализа, прогностическое значение в от- ношении ОВ имели наличие терминирующей мутации в гене ASXL1 (отношение рисков [ОР] 2,9; p = 0,018), не- благоприятный кариотип (ОР 8,2; p < 0,001) и ТНС (ОР 8,1; p < 0,001). Наличие мутации в гене ASXL1 было связано со значимым ухудшением ОВ у больных с ТНС. Медиана ОВ в группе ASXL1-негативных пациентов без хромо- сомных аберраций высокого риска была значимо боль- ше, чем в группах пациентов, у которых обнаруживали кариотип высокого риска и/или мутацию гена ASXL1. Заключение. Наличие ряда генетических дефектов в опухолевых клетках связано с фенотипическими про- явлениями ПМФ. На основании результатов цитогене- тического анализа и исследования мутационного стату- са генов JAK2, CALR, MPL, ASXL1 пациенты могут быть отнесены к различным группам

AB - Цель. Изучить связь кариотипа, драйверной мутации в генах JAK2, CALR, MPL и мутационного статуса гена ASXL1 с особенностями течения и прогнозом первично- го миелофиброза (ПМФ). Материалы и методы. В исследование включено 110 па- циентов с диагнозом ПМФ (38 мужчин, 72 женщины), ме- диана возраста составила 59 лет (диапазон 18–82 года) с медианой срока наблюдения после установления диагноза 2,6 года (диапазон 0,1–23 года). Пациенты обследованы на наличие мутаций в генах JAK2, CALR, MPL и ASXL1. Замену V617F в гене JAK2 и мутации ко- дона 515 в гене MPL анализировали методом полимор- физма длин рестрикционных фрагментов. Исследова- ние на наличие мутаций в генах CALR (экзон 9), ASXL1 (экзон 12) проводили методом прямого секвенирования по Сэнгеру. У 48 (44 %) из 110 пациентов был определен кариотип клеток костного мозга. Проанализированы клинико-гематологические показатели и медианы об- щей выживаемости (ОВ) больных с учетом выявленных генетических аберраций и их сочетаний. Результаты. Мутации в генах JAK2, CALR, MPL обнару- жены у 55 (50 %), 28 (25,5 %) и 7 (6,4 %) из 110 пациентов соответственно. Тройной негативный статус (ТНС) име- ли 20 (18,2 %) из 110 обследованных больных. Мутации в гене ASXL1 выявлены у 22 (20 %) из 110 пациентов. Из 48 больных нормальный кариотип обнаружен у 32 (66,7 %), благоприятный — у 3 (6,3 %), промежуточного прогноза — у 4 (8,3 %), неблагоприятный — у 9 (18,7 %). При сравнении клинико-гематологических показателей выявлен ряд статистически значимых отличий. У JAK2- позитивных больных отмечался более высокий уровень гемоглобина (медиана 129 г/л; p = 0,021). ТНС был свя- зан с высоким риском по IPSS (p = 0,011), низким уров- нем гемоглобина (медиана 101 г/л; p = 0,006), снижени- ем числа тромбоцитов в динамике (медиана 266 × 109/л; p = 0,041), повышением числа лейкоцитов (медиана 26,9 × 109/л; p = 0,001). Обнаружение терминирующих мутаций в гене ASXL1 коррелировало с наличием паль- пируемой увеличенной селезенки (p = 0,050), снижени- ем числа тромбоцитов (медиана 184 × 109/л; p = 0,016), числом лейкоцитов > 25 × 109/л (p = 0,046) и бластных клеток ≥ 1 % (p < 0,001). По данным однофакторного ре- грессионного анализа, прогностическое значение в от- ношении ОВ имели наличие терминирующей мутации в гене ASXL1 (отношение рисков [ОР] 2,9; p = 0,018), не- благоприятный кариотип (ОР 8,2; p < 0,001) и ТНС (ОР 8,1; p < 0,001). Наличие мутации в гене ASXL1 было связано со значимым ухудшением ОВ у больных с ТНС. Медиана ОВ в группе ASXL1-негативных пациентов без хромо- сомных аберраций высокого риска была значимо боль- ше, чем в группах пациентов, у которых обнаруживали кариотип высокого риска и/или мутацию гена ASXL1. Заключение. Наличие ряда генетических дефектов в опухолевых клетках связано с фенотипическими про- явлениями ПМФ. На основании результатов цитогене- тического анализа и исследования мутационного стату- са генов JAK2, CALR, MPL, ASXL1 пациенты могут быть отнесены к различным группам

KW - первичный миелофиброз

KW - прогноз

KW - мутации

KW - кариотип

KW - Primary myelofibrosis

KW - mutations

KW - karyotype

KW - prediction

U2 - DOI: 10.21320/2500-2139-2019-12-4-391-397

DO - DOI: 10.21320/2500-2139-2019-12-4-391-397

M3 - статья

VL - 12

SP - 391

EP - 397

JO - Klinicheskaya Onkogematologiya/Clinical Oncohematology

JF - Klinicheskaya Onkogematologiya/Clinical Oncohematology

SN - 1997-6933

IS - 4

ER -