Амилоидозы – это гетерогенная группа неизлечимых заболеваний,
патогенез которых связан с аномальной укладкой белка, формированием
амилоидных агрегатов и их накоплением в тканях, что приводит к нарушениям
в работе органов вплоть до полного прекращения их функционирования.
Амилоиды представляют собой фибриллы из упорядоченно сложенных белков,
которые соединены между собой водородными связями с образованием
межмолекулярной кросс-бета складчатой структуры. В случае системных
амилоидозов развитие заболевания связано с увеличением уровня и/или
аномальным синтезом определенных типов белков в организме при наличии
патологического процесса как, например, моноклональная гаммапатия и
хроническое воспаление при ревматоидном артрите. Лечение амилоидозов
направлено на снижение уровня продукции амилоидогенного белка и
подавление его агрегации. При этом в зависимости от типа амилоидозов
применяются различные терапевтические подходы, что подчеркивает важность
ранней дифференциальной диагностики. В настоящее время, наиболее точная
диагностика амилоидозов и его типов осуществляется путем анализа
биопсийного материала, взятого из затронутого болезнью органа. Однако
отсутствие специфичных симптомов развития амилоидозов и инвазивный
характер забора биоматериала является причиной диагностирования данной
группы заболеваний на поздних стадиях, что существенно снижает
эффективность терапевтических мер. Создание неинвазивных методов
диагностики и поиск специфических маркеров амилоидозов необходимо для
выявления заболевания и определения его типа на более ранних стадиях, что, в
свою очередь, позволит своевременно и направленно начать лечение.
В нашей работе мы рассматриваем существующие на данный момент
подходы в диагностике амилоидозов, в первую очередь с ренальным
вовлечением, и возможные направления дальнейших исследований для
разработки новых специфичных тестов для ранней диагностики. Одним из
основных направлений неинвазивной диагностики является разработка
сканирующих методов исследования (радиография и компьютерная
томография). Но их применение ограничивается лишь поздними стадиями
развития амилоидоза, когда возникают выраженные системные нарушения на
фоне значительных отложений амилоидных агрегатов в органах. Другим
направлением неинвазивной диагностики является анализ жидкостей
организма, которое нацелено на обнаружения факторов и маркеров заболевания
до возникновения выраженных системных нарушений, трудно поддающихся
терапевтическому воздействию. К данным методам относится
иммунологическая и масс-спектрометрическая детекция белков-
предшественников в крови и моче больных, выявление мутаций в генах этих
белков. Данные методы демонстрируют высокую чувствительность в
диагностике отдельных типов амилоидоза в группах риска, однако
специфичность этих методов остается крайне низкой. В качестве решения
проблемы предлагаются подходы для тестирования, основанные на
функциональных свойствах белков предшественников. В частности, высокий
амилоидогенный потенциал иммуноглобулинов легких цепей у больных AL-
амилоидозом позволяет дифференцировать этих больных от пациентов с
множественной миеломой. Дальнейшее изучение свойств функциональных и
патологических амилоидов в организме человека может обеспечить разработку
новых неинвазивных методов диагностики и лечения амилоидозов.
Работа выполнена при поддержке гранта РНФ № 22-25-00315,
https://rscf.ru/project/22-25-00315/