TY - CHAP

T1 - Генетическая и эпигенетическая пластичность множественной миеломы

AU - Аксенова, Анна Юрьевна

AU - Жук, Анна Сергеевна

AU - Степченкова, Елена Игоревна

AU - Качкин, Даниил Валерьевич

AU - Грицаев, Сергей Васильевич

N1 - Conference code: 6

PY - 2022/7/25

Y1 - 2022/7/25

N2 - Высокая генетическая гетерогенность заболевания считается одной из главных причин разной эффективности лекарственных препаратов и различий в беспрогрессивной выживаемости у больных Множественной Миеломой (ММ). Благодаря высокой пластичности генома опухолевые клетки приобретают устойчивость к лекарственным препаратам, а также способность противостоять иммунной системе и сигналам, регулирующим пролиферацию клеток. В конечном счете это предопределяет неизбежную прогрессию заболевания. Мутагенные процессы, проходящие в геноме ММ, приводят к накоплению большого количества разнообразных генетических нарушений, таких как однонуклеотидные замены и вставки/выпадения нуклеотидов, изменения копийности фрагментов и целых хромосом, хромосомные перестройки. Также, в ходе эволюции опухоли в геноме ММ могут происходить катастрофические изменения, такие как мутационный катаегис и хромотрипсис, полностью изменяющие геномный ландшафт. ММ является одной из самых изучаемых опухолей человека, однако молекулярные механизмы, обеспечивающие высокую динамику генома ММ и клональную эволюцию опухоли остаются плохо изученными. Нехватка данных о молекулярно-генетических механизмах развития заболевания, а также о связи тех или иных генетических нарушений с терапией, остается острой проблемой. Поиск новых факторов, определяющих предрасположенность к развитию ММ, особенности течения заболевания и ответ на терапию продолжается. Динамика теломерных последовательностей и факторы эпигенетической природы могут вносить вклад в развитие ММ, наряду с мутациями предрасположенности, драйверными мутациями и структурными изменениями генома.Работа поддержана грантом РНФ № 20-15-00081

AB - Высокая генетическая гетерогенность заболевания считается одной из главных причин разной эффективности лекарственных препаратов и различий в беспрогрессивной выживаемости у больных Множественной Миеломой (ММ). Благодаря высокой пластичности генома опухолевые клетки приобретают устойчивость к лекарственным препаратам, а также способность противостоять иммунной системе и сигналам, регулирующим пролиферацию клеток. В конечном счете это предопределяет неизбежную прогрессию заболевания. Мутагенные процессы, проходящие в геноме ММ, приводят к накоплению большого количества разнообразных генетических нарушений, таких как однонуклеотидные замены и вставки/выпадения нуклеотидов, изменения копийности фрагментов и целых хромосом, хромосомные перестройки. Также, в ходе эволюции опухоли в геноме ММ могут происходить катастрофические изменения, такие как мутационный катаегис и хромотрипсис, полностью изменяющие геномный ландшафт. ММ является одной из самых изучаемых опухолей человека, однако молекулярные механизмы, обеспечивающие высокую динамику генома ММ и клональную эволюцию опухоли остаются плохо изученными. Нехватка данных о молекулярно-генетических механизмах развития заболевания, а также о связи тех или иных генетических нарушений с терапией, остается острой проблемой. Поиск новых факторов, определяющих предрасположенность к развитию ММ, особенности течения заболевания и ответ на терапию продолжается. Динамика теломерных последовательностей и факторы эпигенетической природы могут вносить вклад в развитие ММ, наряду с мутациями предрасположенности, драйверными мутациями и структурными изменениями генома.Работа поддержана грантом РНФ № 20-15-00081

M3 - тезисы в сборнике материалов конференции

BT - Актуальные проблемы трансляционной биомедицины 2022

PB - Издательство Санкт-Петербургского университета

T2 - VI ежегодная конференция ИТБМ СПбГУ<br/>«Актуальные проблемы трансляционной биомедицины – 2022»<br/>

Y2 - 25 July 2022 through 26 July 2022

ER -