В связи с увеличением продолжительности жизни, большое значение приобретает исследование нейродегенеративных заболеваний. В основе многих болезней, связанных с нейродегенерацией, лежит изменение конформации белков, продуцируемых в центральной нервной системе, что приводит к их агрегации. В случае болезни Альцгеймера агрегирует пептид амилоид-бета, продукт протеолиза белка APP, а в случае прионных заболеваний, являющихся инфекционными, - белок PrP. В последние годы показано, что агрегаты PrP способны связывать мономерный Aβ и индуцировать его агрегацию. Таким образом, взаимодействие PrP и Aβ может играть существенную роль в развитии болезни Альцгеймера. Тем не менее, до настоящего времени не известно, какие участки агрегированного PrP связывают Аβ.
Для выявления таких участков в работе была исследована с помощью FRET способность прионного белка с делециями различных участков взаимодействовать с амилоидом-бета. Метод FRET основан на передаче энергии между флуоресцирующими белками при их сильном сближении, поэтому Аβ и разные варианты PrP(полноразмерный и без первых 69 и 87 аминокислот: PrP(23-231), PrP(90-231) и PrP(110-231)) были слиты с флуоресцирующими белками YFP и CFP. Полученные химерные белки продуцировались в дрожжах Saccharomyces cerevisiae. Удалось показать, что показатели эффективности FRET и частота колокализации PrP и Аβ для обоих укороченных вариантов были снижены по сравнению с полноразмерным PrP. Однако, для PrP(90-231) снижение частоты колокализации и эффективности FRET было примерно в два раза, в то время как для PrP(110-231) показатели были существенно меньше, чем для PrP(90-231). Такая разница между показателями обусловлена отсутствием у PrP(110-231) последовательности с 90 по 110, что говорит о вкладе этого участка во взаимодействие между PrP и Aβ.
Original languageRussian
Pages90-91
Number of pages2
StatePublished - 16 Apr 2012
Event16-я Международная Пущинская школа-конференция молодых ученых "БИОЛОГИЯ - НАУКА XXI ВЕКА" - Московская область, Пущино, Russian Federation
Duration: 16 Apr 201221 Apr 2012
http://www.biology21.ru

Conference

Conference16-я Международная Пущинская школа-конференция молодых ученых "БИОЛОГИЯ - НАУКА XXI ВЕКА"
Country/TerritoryRussian Federation
CityПущино
Period16/04/1221/04/12
Internet address

    Scopus subject areas

  • Biochemistry, Genetics and Molecular Biology(all)

ID: 105384147