TY - JOUR

T1 - Ингибиторы липоксигеназ подавляют Са2+-ответы, вызываемые трифлуоперазином в перитонеальных макрофагах крысы

AU - Миленина, Лидия Сергеевна

AU - Крутецкая, Зоя Иринарховна

AU - Антонов, Виктор Георгиевич

AU - Крутецкая, Нина Иринарховна

AU - Бадюлина, Валентина Ивановна

AU - Симонян, Армен Оганесович

N1 - Conference code: XVI

PY - 2021

Y1 - 2021

N2 - Нейролептик первого поколения трифлуоперазин (ТФП), широко применяемый в терапии шизофрении и других психических заболеваний, оказывает многогранное влияние на внутриклеточные процессы. Так, ранее нами было показано, что ТФП вызывает увеличение внутриклеточной концентрации Са2+, [Ca2+]i, в перитонеальных макрофагах крыс, связанное с мобилизацией Са2+ из внутриклеточных Са2+-депо и последующим депозависимым входом Са2+ из наружной среды. Однако, механизмы, посредством которых ТФП вызывает Са2+-ответы в макрофагах, до конца не изучены. В активации и функционировании иммунных клеток, в том числе макрофагов, важную роль играет каскад метаболизма полиненасыщенной арахидоновой кислоты. В макрофагах арахидоновая кислота окисляется преимущественно с участием циклооксигеназ и липоксигеназ. В связи с этим, представлялось целесообразным исследовать участие липоксигеназного пути окисления арахидоновой кислоты во влиянии нейролептика фенотиазинового ряда ТФП на [Ca2+]i в макрофагах. С использованием флуоресцентного Са2+-зонда Fura-2AM обнаружено, что селективные блокаторы 5-липоксигеназ (каффеиковая кислота и зилеутон) и 12-липоксигеназ (байкалейн) значительно подавляют Са2+-ответы, вызываемые ТФП в перитонеальных макрофагах крысы. Нордигидрогуаретиковая кислота, ингибирующая все изоформы липоксигеназ, практически полностью подавляет вызываемые ТФП Са2+-ответы. Полученные данные свидетельствуют об участии липоксигеназ и (или) продуктов липоксигеназного пути окисления арахидоновой кислоты во влиянии ТФП на [Ca2+]i в макрофагах. Участие ферментов каскада метаболизма арахидоновой кислоты во влиянии ТФП на [Ca2+]i может быть объяснено моделью встраивания амфифильных антипсихотических агентов, в том числе фенотиазиновых нейролептиков, во внутренний монослой мембраны, в котором локализованы анионные фосфолипиды. Это может приводить к изменению жидкостности мембраны и функционирования мембраносвязанных ферментов, таких как фосфолипаза А2, запускающая каскад метаболизма арахидоновой кислоты. В свою очередь, ферменты и/или продукты метаболизма арахидоновой кислоты участвуют в формировании Са2+-ответов, вызываемых ТФП

AB - Нейролептик первого поколения трифлуоперазин (ТФП), широко применяемый в терапии шизофрении и других психических заболеваний, оказывает многогранное влияние на внутриклеточные процессы. Так, ранее нами было показано, что ТФП вызывает увеличение внутриклеточной концентрации Са2+, [Ca2+]i, в перитонеальных макрофагах крыс, связанное с мобилизацией Са2+ из внутриклеточных Са2+-депо и последующим депозависимым входом Са2+ из наружной среды. Однако, механизмы, посредством которых ТФП вызывает Са2+-ответы в макрофагах, до конца не изучены. В активации и функционировании иммунных клеток, в том числе макрофагов, важную роль играет каскад метаболизма полиненасыщенной арахидоновой кислоты. В макрофагах арахидоновая кислота окисляется преимущественно с участием циклооксигеназ и липоксигеназ. В связи с этим, представлялось целесообразным исследовать участие липоксигеназного пути окисления арахидоновой кислоты во влиянии нейролептика фенотиазинового ряда ТФП на [Ca2+]i в макрофагах. С использованием флуоресцентного Са2+-зонда Fura-2AM обнаружено, что селективные блокаторы 5-липоксигеназ (каффеиковая кислота и зилеутон) и 12-липоксигеназ (байкалейн) значительно подавляют Са2+-ответы, вызываемые ТФП в перитонеальных макрофагах крысы. Нордигидрогуаретиковая кислота, ингибирующая все изоформы липоксигеназ, практически полностью подавляет вызываемые ТФП Са2+-ответы. Полученные данные свидетельствуют об участии липоксигеназ и (или) продуктов липоксигеназного пути окисления арахидоновой кислоты во влиянии ТФП на [Ca2+]i в макрофагах. Участие ферментов каскада метаболизма арахидоновой кислоты во влиянии ТФП на [Ca2+]i может быть объяснено моделью встраивания амфифильных антипсихотических агентов, в том числе фенотиазиновых нейролептиков, во внутренний монослой мембраны, в котором локализованы анионные фосфолипиды. Это может приводить к изменению жидкостности мембраны и функционирования мембраносвязанных ферментов, таких как фосфолипаза А2, запускающая каскад метаболизма арахидоновой кислоты. В свою очередь, ферменты и/или продукты метаболизма арахидоновой кислоты участвуют в формировании Са2+-ответов, вызываемых ТФП

KW - трифлуоперазин

KW - липоксигеназы

KW - внутриклеточная концентрация Са2+

KW - перитонеальные макрофаги

M3 - статья

VL - 6

SP - 105

EP - 110

JO - АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ БИОЛОГИЧЕСКОЙ ФИЗИКИ И ХИМИИ

JF - АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ БИОЛОГИЧЕСКОЙ ФИЗИКИ И ХИМИИ

SN - 2499-9962

IS - 1

T2 - Акутуальные вопросы биологической физики и химии

Y2 - 13 September 2021 through 17 September 2021

ER -