TY - JOUR

T1 - Влияние тяжелой гипоксии на HIF1- и NRF2-опосредованные механизмы антиоксидантной защиты в неокортексе крыс

AU - Сариева, Ксения Владимировна

AU - Лянгузов, Андрей Юрьевич

AU - Галкина, Ольга Вячеславовна

AU - Ветровой, Олег Васильевич

PY - 2019

Y1 - 2019

N2 - Одним из важнейших факторов адаптации к хронической гипоксии мозга является транскрипционный фактор (ТФ) HIF1. Однако в условиях острой гипоксии и реоксигенации особое значение приобретает ТФ стрессорного ответа – NRF2. Взаимодействие этих белков на уровне регуляции антиоксидантной защиты и глюкозного метаболизма ранее было показано в чувствительных к гипоксии раковых опухолях. В данном исследовании изучено влияние тяжелой гипобарической гипоксии (ТГ) на HIF1- и NRF2-зависимые процессы в неокортексе крыс. Была выявлена совместная регуляция глутатион-зависимой антиоксидантной системы этими белками, что оказывало влияние на общую антирадикальную активность и клеточный окислительно-восстановительный статус. В частности, ингибирование HIF1 предотвращало вызываемый ТГ окислительный сдвиг через день после реоксигенации, что сопровождалось увеличением количества общего глутатиона и глутатион редуктазной активности. Оба эти эффекта носят NRF2-зависимый характер и свидетельствуют об активации этого транскрипционного фактора в ответ на ТГ в сочетании с ингибированием HIF1. Полученные данные подтверждают ранее высказанную гипотезу о дезадаптивном эффекте HIF1 в условиях острой гипоксии и реоксигенации, а также свидетельствуют о вкладе NRF2 в реализацию защитных механизмов в постгипоксический период. Гипотеза о взаимодействии этих транскрипционных факторов в (пост)гипоксический период требует дальнейшей проверки и может существенно повлиять на понимание молекулярных патомеханизмов гипоксии мозга.

AB - Одним из важнейших факторов адаптации к хронической гипоксии мозга является транскрипционный фактор (ТФ) HIF1. Однако в условиях острой гипоксии и реоксигенации особое значение приобретает ТФ стрессорного ответа – NRF2. Взаимодействие этих белков на уровне регуляции антиоксидантной защиты и глюкозного метаболизма ранее было показано в чувствительных к гипоксии раковых опухолях. В данном исследовании изучено влияние тяжелой гипобарической гипоксии (ТГ) на HIF1- и NRF2-зависимые процессы в неокортексе крыс. Была выявлена совместная регуляция глутатион-зависимой антиоксидантной системы этими белками, что оказывало влияние на общую антирадикальную активность и клеточный окислительно-восстановительный статус. В частности, ингибирование HIF1 предотвращало вызываемый ТГ окислительный сдвиг через день после реоксигенации, что сопровождалось увеличением количества общего глутатиона и глутатион редуктазной активности. Оба эти эффекта носят NRF2-зависимый характер и свидетельствуют об активации этого транскрипционного фактора в ответ на ТГ в сочетании с ингибированием HIF1. Полученные данные подтверждают ранее высказанную гипотезу о дезадаптивном эффекте HIF1 в условиях острой гипоксии и реоксигенации, а также свидетельствуют о вкладе NRF2 в реализацию защитных механизмов в постгипоксический период. Гипотеза о взаимодействии этих транскрипционных факторов в (пост)гипоксический период требует дальнейшей проверки и может существенно повлиять на понимание молекулярных патомеханизмов гипоксии мозга.

KW - Nrf2

KW - HIF-1

KW - глутатион

KW - ГЛУТАТИОН-ЗАВИСИМАЯ АНТИОКСИДАНТНАЯ СИСТЕМА

KW - антиоксидантная активность

KW - ОКИСЛИТЕЛЬНО-ВОССТАНОВИТЕЛЬНЫЙ СТАТУС

KW - НЕОКОРТЕКС

KW - ТЯЖЕЛАЯ ГИПОБАРИЧЕСКАЯ ГИПОКСИЯ

KW - glutathione

KW - GLUTATHIONE-DEPENDENT ANTIOXIDANT SYSTEM

KW - antioxidant activity

KW - REDOX STATUS

KW - neocortex

KW - SEVERE HYPOBARIC HYPOXIA

UR - https://www.elibrary.ru/item.asp?id=37207525

M3 - статья

VL - 36

SP - 128

EP - 139

JO - НЕЙРОХИМИЯ

JF - НЕЙРОХИМИЯ

SN - 1027-8133

IS - 2

ER -