Аполипопротеин А-I (ApoA-I) является ключевым компонентом системы обратного транспорта холестерина человека. В предыдущих исследованиях мы показали экспрессию гена apoA-I в моноцитах и
макрофагах человека на уровне мРНК и белка. В отличие от гепатоцитов и энтероцитов, где регуляция экспрессии гена apoA-I изучена достаточно подробно, данных о регуляции эспрессии apoA-I в макрофагах
крайне мало. Ничего не известно о динамике экспрессии гена apoA-I в макрофагах при захвате модифицированных липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) – одном из ключевых процессов на ранних стадиях атерогенеза, приводящего к образованию пенистых клеток. В данной работе мы показываем сложный характер динамики экспрессии гена apoA-I в макрофагах человека при захвате окисленных ЛПНП (oксЛПНП). В первые 24 ч инкубации макрофагов с оксЛПНП наблюдается индукция
экспрессии гена apoA-I на уровне мРНК и белка, тогда как через 48 ч экспрессия apoA-I оказывается подавленной. Оба эффекта зависят от взаимодействия оксЛПНП c рецептором TLR4 и не связаны непосредственно с захватом оксЛПНП макрофагами. Подавление экспрессии apoA-I после инкубации с оксЛПНП в течение 48 ч зависит от активации MAP-киназных каскадов ERK1/2 и JNK, а также фактора
транскрипции NF-κB.