Активность Na,K-АТФазы играет основную роль в поддержании электрогенеза, сократительной функции и работоспособности скелетных мышц, которые ко-экспрессируют альфа1- и альфа2-изоформы каталитической и транспортной альфа-субъединицы Na,K-АТФазы. В отличие от альфа1-изоформы, альфа2-изоформа отличается высокой степенью пластичности, которая обусловлена ее специфической мембранной локализацией, функциональными и молекулярными взаимодействиями с белковым и липидным окружением, а также особенностями регуляции различными факторами. Нарушения функционирования альфа2-изоформы Na,K-АТФазы, сопровождающиеся деполяризацией сарколеммы, являются общим признаком различных форм двигательных нарушений. Известно, что активность Na,K-АТФазы играет важную роль в адаптации к гипоксии и что гипоксическое прекондиционирование защищает от различных функциональных нарушений, включая дисфункцию скелетных мышц. В этом исследовании мы проверили нашу гипотезу о том, что кратковременная слабая гипоксия способна поддерживать функционирование Na,K-АТФазы в скелетной мышце в условиях двигательной разгрузки. Крыс подвергали моделированной высотной (3000 м над уровнем моря) гипобарической гипоксии в течение 3 час с использованием гипобарической камеры. Затем, через 18 час после контроля или условий гипоксии, крыс подвергали 6-час вывешиванию задних конечностей (hindlimb suspension, HS), модели двигательной разгрузки скелетных мышц. Исследовались изолированные камбаловидные мышцы. Гипобарическая гипоксия сама по себе устойчиво (в течение 24 час) повышала электрогенную активность альфа2-изоформы Na,K-АТФазы и ее содержание в мембране. Само по себе вывешивание задних конечностей вызывало потерю электрогенной активности альфа2 Na,K-АТФазы, но предварительная обработка гипоксией защищала от этого нарушения. Этот защитный эффект сопровождался увеличением количества альфа2-изоформы Na,K-АТФазы в мембране без изменения общего содержания белка, что позволяет предположить увеличение трафика альфа2-изоформы из внутриклеточного пула в сарколемму. Мы предполагаем, что эти результаты открывают новое поле для дальнейших исследований и могут иметь терапевтическое значение для патологии скелетных мышц, вызванной нарушениями двигательной активности. Исследование выполнено при финансовой поддержке гранта Российского Научного Фонда # 24-25-00032.