Мышечная дистрофия Дюшенна, вызванная отсутствием белка дистрофина, служит примером того, как дефект одного белка в одной ткани (мышце) может нарушать сложные взаимодействий в рядом расположенных тканях. Исчезновение дистрофина в мышце приводит к разрушению дистрофин-гликанового комплекса и дестабилизации внеклеточного матрикса. Поскольку внеклеточный матрикс нервно-мышечного соединения является единым целым для пост- и пресинаптических компонентов, измененный внеклеточный матрикс не может обеспечивать адгезивные и сигнальные взаимодействия с интегринами на мембране шванновских клеток. Это вызывает дисфункцию шванновских клеток, что может проявляется в нарушении процесса миелинизации и реорганизации плотных контактов в нерве. Мы предполагаем, что потеря мышечного дистрофина запускает каскад белковых взаимодействий, ведущий к нарушению барьерных свойств в периферическом нерве, определяемому белками плотных контактов.
Исследование проводили на мышах mdx и C57BL (контроль). Функциональное состояние седалищного нерва оценивали с помощью электронейромиографии (ЭНМГ). Уровень ключевых белков плотных контактов (клаудин-1, -5, -12, окклюдин) в седалищном нерве анализировали методом вестерн-блоттинга. Применяли тиоктовую кислоту (100 мг/кг массы тела/день, в/б, 14 дней) в качестве соединения, которое восстанавливает структуру межклеточного матрикса.
Анализ ЭНМГ показал, что у мышей mdx в седалищном нерве выявлено достоверное снижение скорости проведения импульса, увеличение максимальной силы тока, вызывающий М-ответ с максимальной амплитудой, и латентности начала М-ответа. Хроническое введение тиоктовой кислоты достоверно не повлияло на характеристики ЭНМГ. В седалищном нерве мышей линии mdx выявлены достоверные изменения в уровне белков плотных контактов, что свидетельствует об изменении его барьерных функций. По данным вестерн-блота, у мышей mdx наблюдается статистически значимое снижение уровня клаудина-1 (p<0.05) по сравнению с контрольной группой, что указывает на ухудшение периневрального барьера. В то же время достоверное повышение уровня клаудина-5 свидетельствует об изменении проницаемости эндоневральных сосудов. Рост уровня клаудина-12 и окклюдина, в свою очередь, говорит о глубоких перестройках в шванновских клетках и миелиновой оболочке. Таким образом, полученные данные демонстрируют, что отсутствие белка дистрофина приводит к изменению барьерных свойств и нарушению проведения сигнала в периферическом нерве.