Миодистрофия Дюшенна (МДД) – это генетическое заболевание, связанное с потерей дистрофина, который связывает сократительные белки мышечного волокна через трансмембранный дистрофин-ассоциированный белковый комплекс с внеклеточным матриксом. Полное или частичное отсутствие этого важного белка приводит к изменению сарколеммы, некрозу мышечной ткани и, как следствие, развитию миодистрофии. Этот процесс затрагивает не только скелетную мускулатуру, но также сказывается на гладкой мускулатуре, что приводит к снижению перистальтики желудочно-кишечного тракта. Одновременно с этим отмечается развитие хронического воспаления, сопровождающееся инфильтрацией клеток врожденной иммунной системы в стенку кишки. Увеличение числа и активности иммунных клеток приводит к повышению уровня цитокинов и может влиять на барьерную функцию кишечника (1). В основе барьерных свойств эпителия тощей и толстой кишки лежит комплекс белков плотных контактов, молекулярное разнообразие которых определяет специфичность межклеточного транспорта (2).
Тиоктовая кислота является эндогенным органическим высокоактивным соединением, которое выступает как жизненно важный кофактор нескольких ферментов. Известно, что тиоктовая кислота обладает антиоксидантным и противовоспалительным действием. Основываясь на ее свойствах, препараты тиоктовой кислоты используются для восстановления повреждений эпителия кишечника (3). Однако механизмы возможного влияния тиоктовой кислоты на восстановление функций эпителия остаются не исследованы. Целью данного исследования являлась оценка барьерных свойств тощей и толстой кишки у животных с потерей дистрофина при действии тиоктовой кислоты.
В работе были исследованы мыши mdx (животная модель миодистрофии Дюшенна с полной потерей длинной цепи дистрофина, n=10) и мыши C57Bl/6 (n=10) в качестве контроля. В опытной группе животные подвергалась внутрибрюшинным инъекциям раствора тиоктовой кислоты 100 мг/кг ежедневно на протяжении 14-ти дней. В контрольной группе животным вводили 0,9% NaCl в эквивалентном объеме. На 15-й день ткань тощей и толстой кишки извлекали и монтировали в камеру Уссинга, в которой проводили оценку следующих электрофизиологических параметров: трансэпителиальное сопротивление (ТЭС) и ток «короткого замыкания».
ТЭС — это параметр, который отражает процессы как парацеллюлярного, так и трансцеллюлярного транспорта в эпителии. ТЭС эпителия тощей кишки не изменялось по сравнению с контролем. Однако предварительное введение тиоктовой кислоты приводило к достоверному увеличению в два раза ТЭС этого сегмента кишки в группе mdx по сравнению с контролем (p<0.001, однофакторный дисперсионный анализ). Ток «короткого замыкания», отражающий процессы активного транспорта через эпителий, достоверно увеличивался в эпителии тощей кишки при предварительном введении тиоктовой кислоты как у C57Bl/6, так и у mdx (p<0.05, однофакторный дисперсионный анализ). Изменения данных параметров в толстой кишке обнаружено не было. Таким образом, впервые было показано, что потеря дистрофина не приводит к изменению барьерных свойств эпителия кишки мышей mdx. Введение тиоктовой кислоты приводит к усилению барьерных свойств тощей кишки мышей, которые характеризуются потерей полноразмерного дистрофина