В условиях метаболического синдрома (МС) нарушается функционирование гипоталамических сигнальных систем, что влечет за собой изменение пищевого поведения, дисбаланс энергетическогообмена и снижение чувствительности тканей к инсулину и адипокинам. Вследствие этого, нормализация регуляции этих систем может быть одним из подходов коррекции метаболических и гормональных нарушений при МС. Среди возможных подходов – (1) компенсация инсулинового дефицита в ЦНС с помощью интраназального введения инсулина (ИВИ), (2) нормализация дофаминового сигналинга в ЦНС с помощью бромокриптина мезилата (БКМ), агониста дофаминовых рецепторов 2-го типа, (3) метформиновая терапия, которая позволяет улучшить инсулиновую чувствительность и углеводный обмен и положительно влияет на гипоталамическую регуляцию. Нами была выдвинута гипотеза, что при совместном воздействии ИВИ, БКМ и метформина их эффекты могу усиливаться. Для ее проверки нами было изучено влияние длительного лечения крыс с МС, вызванным высококалорийной диетой и низкой дозой стрептозотоцина, с помощью метформина, БКМ и ИВИ и их комбинаций на метаболические и гормональные показатели, адипокиновый и инкретиновый статус, функциональное состояние гормональных и нейромедиаторных систем в гипоталамусе. Показано нормализующее влияние длительного введения ИВИ совместно с метформином на метаболизм, уровни гиперинсулинемии и гиперлептинемии, глюкоза-индуцированные уровни глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и грелина, гормоны тиреоидной и гонадной осей. Установлено, что лечение крыс с помощью комбинации ИВИ и метформина восстанавливает экспрессию рецепторных компонентов гипоталамических сигнальных систем, регулируемых ГПП-1, грелином и меланокортинами, повышает соотношение анорексигенных и орексигенных факторов, что снижает аппетит. При этом комбинирование ИВИ с БКМ и БКМ с метформином было не столь эффективным.
Работа выполнена при поддержке Минобрнауки России (соглашение No_075-1502020-916 от 16.11.2020 г. о предоставлении гранта в форме субсидий из федерального бюджета на осуществление государственной поддержки создания и развития научного центра мирового уровня «Павловский центр "Интегративная физиология - медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям стрессоустойчивости»).