Research output: Contribution to journal › Article › peer-review
ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ АГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРА ЛЮТЕИНИЗИРУЮЩЕГО ГОРМОНА НА СТЕРОИДОГЕНЕЗ В ЯИЧНИКАХ ПОЛОВОЗРЕЛЫХ САМОК КРЫС. / Бахтюков, Андрей Андреевич ; Деркач, К.В.; Фокина, Е. А.; Лебедев, Иван Антонович; Сорокоумов, Виктор Николаевич; Баюнова, Л.В.; Шпаков, А.О.
In: ЖУРНАЛ ЭВОЛЮЦИОННОЙ БИОХИМИИ И ФИЗИОЛОГИИ, Vol. 59, No. 1, 01.2023, p. 55-65.Research output: Contribution to journal › Article › peer-review
}
TY - JOUR
T1 - ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ АГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРА ЛЮТЕИНИЗИРУЮЩЕГО ГОРМОНА НА СТЕРОИДОГЕНЕЗ В ЯИЧНИКАХ ПОЛОВОЗРЕЛЫХ САМОК КРЫС
AU - Бахтюков, Андрей Андреевич
AU - Деркач, К.В.
AU - Фокина, Е. А.
AU - Лебедев, Иван Антонович
AU - Сорокоумов, Виктор Николаевич
AU - Баюнова, Л.В.
AU - Шпаков, А.О.
PY - 2023/1
Y1 - 2023/1
N2 - Для стимуляции овариального стероидогенеза и контролируемой индукции овуляции в клинике применяют препараты гонадотропинов – хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ), которые, однако, имеют ряд побочных эффектов, таких как снижение чувствительности яичников к эндогенному ЛГ и синдром гиперстимуляции яичников. Альтернативой ХГЧ иЛГ могут стать аллостерические агонисты рецептора ЛГ/ХГЧ, в том числе разработанное нами тиено-[2,3-d]-пиримидиновое производное TP03. Целью работы было изучить влияние TP03 (40 мкг/кг, в/б) и взятого для сравнения ХГЧ (30 МЕ/крысу, п/к) на овариальный стероидогенез у половозрелых самоккрыс, находящихся в фазе позднего проэструса, в том числе обработанных антагонистом гонадолиберина Оргалутраном (100 мкг/кг, п/к, за 3 ч до введения TP03 или ХГЧ). В крови крыс оценивали уровни эстрадиола, прогестерона и ЛГ, в яичниках – экспрессию генов стероидогенеза (Star, Cyp11a1, Hsd3b,Cyp17a1, Hsd17b, Cyp19a1) и рецептора ЛГ/ХГЧ (Lhcgr). Через 3 ч после введения TP03 и ХГЧ повышали уровень прогестерона в крови, стимулировали экспрессию генов холестерин-транспортирующего белка StAR, цитохрома P450c17 и ароматазы (цитохрома P450c19), и этот эффект выявлялся как у контрольных крыс с нормальным уровнем ЛГ, так и у Оргалутран-обработанных крыс с пониженнымуровнем ЛГ. Эффекты TP03 были сопоставимы с таковыми ХГЧ, но в отличие от ХГЧ аллостерический агонист не снижал функционирования гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси, на что указывает отсутствие его влияния на уровень ЛГ в крови и экспрессию рецепторов ЛГ/ХГЧ. Полученные данные свидетельствует о способности TP03 эффективно стимулировать овариальный стероидогенез и указывают на перспективность разработки на его основе лекарственных форм для контролируемой индукции овуляции.
AB - Для стимуляции овариального стероидогенеза и контролируемой индукции овуляции в клинике применяют препараты гонадотропинов – хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ), которые, однако, имеют ряд побочных эффектов, таких как снижение чувствительности яичников к эндогенному ЛГ и синдром гиперстимуляции яичников. Альтернативой ХГЧ иЛГ могут стать аллостерические агонисты рецептора ЛГ/ХГЧ, в том числе разработанное нами тиено-[2,3-d]-пиримидиновое производное TP03. Целью работы было изучить влияние TP03 (40 мкг/кг, в/б) и взятого для сравнения ХГЧ (30 МЕ/крысу, п/к) на овариальный стероидогенез у половозрелых самоккрыс, находящихся в фазе позднего проэструса, в том числе обработанных антагонистом гонадолиберина Оргалутраном (100 мкг/кг, п/к, за 3 ч до введения TP03 или ХГЧ). В крови крыс оценивали уровни эстрадиола, прогестерона и ЛГ, в яичниках – экспрессию генов стероидогенеза (Star, Cyp11a1, Hsd3b,Cyp17a1, Hsd17b, Cyp19a1) и рецептора ЛГ/ХГЧ (Lhcgr). Через 3 ч после введения TP03 и ХГЧ повышали уровень прогестерона в крови, стимулировали экспрессию генов холестерин-транспортирующего белка StAR, цитохрома P450c17 и ароматазы (цитохрома P450c19), и этот эффект выявлялся как у контрольных крыс с нормальным уровнем ЛГ, так и у Оргалутран-обработанных крыс с пониженнымуровнем ЛГ. Эффекты TP03 были сопоставимы с таковыми ХГЧ, но в отличие от ХГЧ аллостерический агонист не снижал функционирования гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси, на что указывает отсутствие его влияния на уровень ЛГ в крови и экспрессию рецепторов ЛГ/ХГЧ. Полученные данные свидетельствует о способности TP03 эффективно стимулировать овариальный стероидогенез и указывают на перспективность разработки на его основе лекарственных форм для контролируемой индукции овуляции.
KW - аллостерический агонист
KW - овариальный стероидогенез
KW - рецептор лютеинизирующего гормона
KW - хорионический гонадотропин человека
KW - половозрелые крысы
KW - прогестерон
KW - цитохром P450c17
KW - allosteric agonist
KW - ovarian steroidogenesis
KW - luteinizing hormone receptor
KW - human chorionic gonadotropin
KW - mature rats
KW - progesterone
KW - cytochrome P450c17
UR - https://elibrary.ru/title_about_new.asp?id=7803
M3 - статья
VL - 59
SP - 55
EP - 65
JO - ЖУРНАЛ ЭВОЛЮЦИОННОЙ БИОХИМИИ И ФИЗИОЛОГИИ
JF - ЖУРНАЛ ЭВОЛЮЦИОННОЙ БИОХИМИИ И ФИЗИОЛОГИИ
SN - 0044-4529
IS - 1
ER -
ID: 102431025