Материалы и методы. Изучено влияние мелатонина (МЛТ) и метформина (МТФ) на эффективность неоадъювантной гормонотерапии торемифеном у 54 больных местнораспространенным неспецифицированным эстрогенрецептор-позитивным раком молочной железы. Медиана возраста женщин составила 68 лет. В исследование включались больные без сахарного диабета в анамнезе. Первая группа пациенток (n=19) получала торемифен 120 мг внутрь ежедневно, вторая группа (n=16) - торемифен в сочетании с МЛТ 3 мг внутрь ежедневно на ночь, третья группа (n=19) - торемифен в сочетании с МТФ в дозе 850 мг два раза в день внутрь ежедневно. Рандомизация выполнялась по схеме - 1:1:1. Длительность гормонотерапии во всех исследуемых группах составила 4 месяца. после окончания лечения все пациентки были прооперированы. Дальнейшее адъювантное лечение зависело от результатов послеоперационного патоморфологического заключения. первичным критерием оценки эффективности неоадъювантной гормонотерапии торемифеном являлось снижение индекса пролиферации Ki-67% (суррогатного маркера эффективности гормонотерапии), основными вторичными критериями - объективный клинический ответ, патоморфологический ответ в опухоли и лимфатических узлах, качество жизни. результаты. В общей группе больных (n=54) частота снижения индекса пролиферации Ki-67 и частота объективного ответа составили 57% и 50% случаев соответственно. при этом частота снижения Ki-67% в группе «торемифен» составила 42%, в группе «торемифен+МЛТ» - 56%, в группе «торемифен+МТФ» - 74%. Многофакторный анализ показал, что добавление МТФ к торемифену увеличивает шансы снижения Ki-67 по сравнению с группой терапии торемифеном в 4,2 раза (ОР 4,23 [95% ДИ 1,044-17.139], р=0,043). Важно, что только у больных группы «торемифен+МТФ» выявлена значимая корреляция между снижением индекса Ki-67 в опухоли и величиной индекса массы тела выше нормы (р=0,015). полный патоморфологический ответ в опухоли и лимфатических узлах не был достигнут ни у одной больной. объективный ответ в исследуемых группах составил 31,6%, 86,7% и 47,3% соответственно. Добавление МлТ к гормонотерапии торемифеном достоверно увеличивало частоту объективного ответа с 31,6% до 86,7% (х2 = 10,32, р=0,001). Включение в режим неоадъювантной гормонотерапии торемифеном МЛТ или МТФ не снижало качество жизни пациенток; при этом у 50% больных в группе «торемифен+МЛТ» наблюдалось улучшение сна.
