Цель. Изучить связь кариотипа, драйверной мутации
в генах JAK2, CALR, MPL и мутационного статуса гена
ASXL1 с особенностями течения и прогнозом первично-
го миелофиброза (ПМФ).
Материалы и методы. В исследование включено 110 па-
циентов с диагнозом ПМФ (38 мужчин, 72 женщины), ме-
диана возраста составила 59 лет (диапазон 18–82 года)
с медианой срока наблюдения после установления
диагноза 2,6 года (диапазон 0,1–23 года). Пациенты
обследованы на наличие мутаций в генах JAK2, CALR,
MPL и ASXL1. Замену V617F в гене JAK2 и мутации ко-
дона 515 в гене MPL анализировали методом полимор-
физма длин рестрикционных фрагментов. Исследова-
ние на наличие мутаций в генах CALR (экзон 9), ASXL1
(экзон 12) проводили методом прямого секвенирования
по Сэнгеру. У 48 (44 %) из 110 пациентов был определен
кариотип клеток костного мозга. Проанализированы
клинико-гематологические показатели и медианы об-
щей выживаемости (ОВ) больных с учетом выявленных
генетических аберраций и их сочетаний.
Результаты. Мутации в генах JAK2, CALR, MPL обнару-
жены у 55 (50 %), 28 (25,5 %) и 7 (6,4 %) из 110 пациентов
соответственно. Тройной негативный статус (ТНС) име-
ли 20 (18,2 %) из 110 обследованных больных. Мутации
в гене ASXL1 выявлены у 22 (20 %) из 110 пациентов.
Из 48 больных нормальный кариотип обнаружен у 32
(66,7 %), благоприятный — у 3 (6,3 %), промежуточного
прогноза — у 4 (8,3 %), неблагоприятный — у 9 (18,7 %).
При сравнении клинико-гематологических показателей
выявлен ряд статистически значимых отличий. У JAK2-
позитивных больных отмечался более высокий уровень гемоглобина (медиана 129 г/л; p = 0,021). ТНС был свя-
зан с высоким риском по IPSS (p = 0,011), низким уров-
нем гемоглобина (медиана 101 г/л; p = 0,006), снижени-
ем числа тромбоцитов в динамике (медиана 266 × 109/л;
p = 0,041), повышением числа лейкоцитов (медиана
26,9 × 109/л; p = 0,001). Обнаружение терминирующих
мутаций в гене ASXL1 коррелировало с наличием паль-
пируемой увеличенной селезенки (p = 0,050), снижени-
ем числа тромбоцитов (медиана 184 × 109/л; p = 0,016),
числом лейкоцитов > 25 × 109/л (p = 0,046) и бластных
клеток ≥ 1 % (p < 0,001). По данным однофакторного ре-
грессионного анализа, прогностическое значение в от-
ношении ОВ имели наличие терминирующей мутации
в гене ASXL1 (отношение рисков [ОР] 2,9; p = 0,018), не-
благоприятный кариотип (ОР 8,2; p < 0,001) и ТНС (ОР 8,1;
p < 0,001). Наличие мутации в гене ASXL1 было связано
со значимым ухудшением ОВ у больных с ТНС. Медиана
ОВ в группе ASXL1-негативных пациентов без хромо-
сомных аберраций высокого риска была значимо боль-
ше, чем в группах пациентов, у которых обнаруживали
кариотип высокого риска и/или мутацию гена ASXL1.
Заключение. Наличие ряда генетических дефектов
в опухолевых клетках связано с фенотипическими про-
явлениями ПМФ. На основании результатов цитогене-
тического анализа и исследования мутационного стату-
са генов JAK2, CALR, MPL, ASXL1 пациенты могут быть
отнесены к различным группам