Высокая генетическая гетерогенность заболевания считается одной из главных причин разной эффективности лекарственных препаратов и различий в беспрогрессивной выживаемости у больных Множественной Миеломой (ММ). Благодаря высокой пластичности генома опухолевые клетки приобретают устойчивость к лекарственным препаратам, а также способность противостоять иммунной системе и сигналам, регулирующим пролиферацию клеток. В конечном счете это предопределяет неизбежную прогрессию заболевания. Мутагенные процессы, проходящие в геноме ММ, приводят к накоплению большого количества разнообразных генетических нарушений, таких как однонуклеотидные замены и вставки/выпадения нуклеотидов, изменения копийности фрагментов и целых хромосом, хромосомные перестройки. Также, в ходе эволюции опухоли в геноме ММ могут происходить катастрофические изменения, такие как мутационный катаегис и хромотрипсис, полностью изменяющие геномный ландшафт. ММ является одной из самых изучаемых опухолей человека, однако молекулярные механизмы, обеспечивающие высокую динамику генома ММ и клональную эволюцию опухоли остаются плохо изученными. Нехватка данных о молекулярно-генетических механизмах развития заболевания, а также о связи тех или иных генетических нарушений с терапией, остается острой проблемой. Поиск новых факторов, определяющих предрасположенность к развитию ММ, особенности течения заболевания и ответ на терапию продолжается. Динамика теломерных последовательностей и факторы эпигенетической природы могут вносить вклад в развитие ММ, наряду с мутациями предрасположенности, драйверными мутациями и структурными изменениями генома.
Работа поддержана грантом РНФ № 20-15-00081