TY - CONF

T1 - Современные методы диагностики болезни Альцгеймера

AU - Рубель, Александр Анатольевич

AU - Чернов, Юрий Олегович

AU - Федотов, Сергей Александрович

AU - Куличихин, Константин Юрьевич

AU - Залуцкая, Наталья Михайловна

N1 - Conference code: 6

PY - 2022/7/25

Y1 - 2022/7/25

N2 - Болезнь Альцгеймера (БА) – одна из наиболее распространённых форм деменции, возникающая, как правило, у людей старшего возраста. По разным данным, заболевание поражает от 5 до 13% людей в возрасте старше 65 лет. В настоящее время, болезнь неизлечима, количество пациентов, страдающих от БА, неуклонно растёт. Если в ближайшее время не будут разработаны методы для диагностики и лечения БА, то уже в ближайшем будущем она может выйти на лидирующие позиции, среди основных причин смертности в человеческих популяциях.Ассоциация по изучению болезни Альцгеймера определяет БА как деменцию, связанную с накоплением агрегированных форм пептида Aβ и белка Tau. При этом убедительно доказано, что агрегация Aβ предшествует агрегации Tau. Таким образом, ключевым биохимическим маркером, говорящим о возможном старте патологического каскада при болезни Альцгеймера, является появление мультимерной формы пептида Aβ.В экономически развитых странах основными методами ранней диагностики БА являются магнитно-резонансная и позитронно-эмиссионная томография головного мозга. Данные методы позволяют диагностировать БА на ранней стадии до появления клинических симптомов, однако слишком дороги и не могут быть использованы для проведения регулярных скрининговых тестов у людей старшего возраста. Альтернативным вариантом диагностики БА является анализ соотношения Aβ и Tau и степени фосфорилирования Tau в цереброспинальной жидкости. Недостатком данных подходов является то, что, повышение уровня гиперфосфорилированного Tau в цереброспинальной жидкости свидетельствует о глубоких нейродегенеративых процессах в мозге. Кроме того, процесс забора цереброспинальной жидкости связан с рисками для здоровья пациентов. Таким образом, на сегодняшний день отсутствуют внедрённые в клинику неинвазивные методы биохимической диагностики и, в особенности, ранней диагностики БА. Это является ключевым для развития терапевтических подходов потому, что любые терапевтические вмешательства, способствующие замедлению течения заболевания, более эффективны, когда болезнь ещё находится на стадии клинически бессимптомной фазы. Перспективные подходы, которые могли бы быть использованы для создания метода неинвазивной (и возможно, ранней) диагностики могут быть связаны с детекцией агрегированной формы Aβ в жидкостях организма, в частности в крови. Для детекции агрегатов Aβ нами адаптируется метод циклической амплификации агрегатов амилоидогенного белка, известный в англоязычной литературе как Protein Misfolding Cyclic Amplification. Метод позволяет детектировать наличие агрегированных форм белка в образце, даже если они находятся там, в исчезающе малой концентрации. В случае успеха в дальнейшем подход будет применён для ранней постановки диагноза и превентивного вмешательства в дальнейший ход развития болезни Альцгеймера.Работа выполнена при поддержке гранта РНФ №20-14-00148, а также из средств гранта Санкт-Петербургского государственного университета (проект №93025998).

AB - Болезнь Альцгеймера (БА) – одна из наиболее распространённых форм деменции, возникающая, как правило, у людей старшего возраста. По разным данным, заболевание поражает от 5 до 13% людей в возрасте старше 65 лет. В настоящее время, болезнь неизлечима, количество пациентов, страдающих от БА, неуклонно растёт. Если в ближайшее время не будут разработаны методы для диагностики и лечения БА, то уже в ближайшем будущем она может выйти на лидирующие позиции, среди основных причин смертности в человеческих популяциях.Ассоциация по изучению болезни Альцгеймера определяет БА как деменцию, связанную с накоплением агрегированных форм пептида Aβ и белка Tau. При этом убедительно доказано, что агрегация Aβ предшествует агрегации Tau. Таким образом, ключевым биохимическим маркером, говорящим о возможном старте патологического каскада при болезни Альцгеймера, является появление мультимерной формы пептида Aβ.В экономически развитых странах основными методами ранней диагностики БА являются магнитно-резонансная и позитронно-эмиссионная томография головного мозга. Данные методы позволяют диагностировать БА на ранней стадии до появления клинических симптомов, однако слишком дороги и не могут быть использованы для проведения регулярных скрининговых тестов у людей старшего возраста. Альтернативным вариантом диагностики БА является анализ соотношения Aβ и Tau и степени фосфорилирования Tau в цереброспинальной жидкости. Недостатком данных подходов является то, что, повышение уровня гиперфосфорилированного Tau в цереброспинальной жидкости свидетельствует о глубоких нейродегенеративых процессах в мозге. Кроме того, процесс забора цереброспинальной жидкости связан с рисками для здоровья пациентов. Таким образом, на сегодняшний день отсутствуют внедрённые в клинику неинвазивные методы биохимической диагностики и, в особенности, ранней диагностики БА. Это является ключевым для развития терапевтических подходов потому, что любые терапевтические вмешательства, способствующие замедлению течения заболевания, более эффективны, когда болезнь ещё находится на стадии клинически бессимптомной фазы. Перспективные подходы, которые могли бы быть использованы для создания метода неинвазивной (и возможно, ранней) диагностики могут быть связаны с детекцией агрегированной формы Aβ в жидкостях организма, в частности в крови. Для детекции агрегатов Aβ нами адаптируется метод циклической амплификации агрегатов амилоидогенного белка, известный в англоязычной литературе как Protein Misfolding Cyclic Amplification. Метод позволяет детектировать наличие агрегированных форм белка в образце, даже если они находятся там, в исчезающе малой концентрации. В случае успеха в дальнейшем подход будет применён для ранней постановки диагноза и превентивного вмешательства в дальнейший ход развития болезни Альцгеймера.Работа выполнена при поддержке гранта РНФ №20-14-00148, а также из средств гранта Санкт-Петербургского государственного университета (проект №93025998).

KW - болезнь Альцгеймера

KW - амилоидозы

KW - амилоид бета

KW - диагностика амилоидозов

UR - https://events.spbu.ru/eventsContent/events/2022/%D0%A1%D0%B1%D0%BE%D1%80%D0%BD%D0%B8%D0%BA%20%D1%82%D0%B5%D0%B7%D0%B8%D1%81%D0%BE%D0%B2%20%D0%BA%D0%BE%D0%BD%D1%84%20%D0%98%D0%A2%D0%91%D0%9C%202022.pdf

M3 - тезисы

T2 - VI ежегодная конференция ИТБМ СПбГУ<br/>«Актуальные проблемы трансляционной биомедицины – 2022»<br/>

Y2 - 25 July 2022 through 26 July 2022

ER -