TY - CONF

T1 - ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ПЛАСТИЧНОСТЬ КЛЕТОК МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ

AU - Грицаев, Сергей Васильевич

AU - Жук, Анна Сергеевна

AU - Аксенова, Анна Юрьевна

AU - Кострома, Иван Иванович

AU - Лада, Артем Георгиевич

AU - Зотова, И.В.

AU - Качкин, Даниил Валерьевич

AU - Гарифуллин, Андрей Дамирович

AU - Волошин, Сергей Владимирович

AU - Степченкова, Елена Игоревна

AU - Павлов, Юрий Иванович

PY - 2022

Y1 - 2022

N2 - Множественная миелома (ММ) — второе по уровню заболеваемости онкогематологическое заболевание, характеризующееся гиперпролиферацией плазматических клеток в костноммозге (КМ). Встречается преимущественно у лиц старшего возраста. Причины развития ММ не ясны. Предполагается генетическая предрасположенность, возможны эндогенные или внешниегенотоксические воздействия. Окончательно не изучены и молекулярные механизмы лекарственной резистентности и прогрессирования болезни.Цель работы. С применением NGS изучить динамику генетических изменений, ассоциированных с развитием и прогрессированиемММ.Материалы и методы. Для секвенирования расширенного экзома опухолевых клеток на разных стадиях болезни использовали ДНКплазматических CD138+ клеток КМ, полученных в дебюте заболевания, через 100 дней после трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (АутоТГСК) и еще через 6 месяцев послеАутоТГСК. В качестве контроля использовали ДНК лимфоцитов периферической крови. Длина коротких парных прочтений составляла2*110 п.о. со средним покрытием 100. Для коротких прочтений проводили оценку качества. Выравнивания и генотипирование для наследуемых и соматических мутаций производили с использованиемподхода, рекомендованного GATK Best Practices Workflows. Анализмутационных подписей осуществляли с использованием SigProfiler.Результаты и обсуждение. Были выявлены наследуемые мутации и варианты, связанные с чувствительностью к противоопухолевым препаратам. При анализе соматических мутаций были выявлены мутации в генах, ассоциированных с развитием ММ. Анализмутационных подписей показал наличие подписей, которые характерны для ММ, а также изменение соотношения подписей по мереразвития болезни. Дебют заболевания характеризуется большимчислом генетических изменений, чем последующие фазы болезни.Заключение. Исследование генома клеток опухоли в разных временных точках позволило провести анализ генетических изменений,возникающих у пациентов с ММ при лечении различными препаратами. Выявление наследственных и соматических генетических вариаций, характерных для ММ, необходимо для совершенствованияметодов ранней диагностики, прогнозирования течения и разработкисхем лечения заболевания, учитывающих генетические особенностиразвития болезни.Работа поддержана грантом РНФ № 20-15-00081. Работа Жук А.С.выполнена при государственной финансовой поддержке ведущихуниверситетов Российской Федерации в рамках программы ITMOFellowship and Professorship Program.

AB - Множественная миелома (ММ) — второе по уровню заболеваемости онкогематологическое заболевание, характеризующееся гиперпролиферацией плазматических клеток в костноммозге (КМ). Встречается преимущественно у лиц старшего возраста. Причины развития ММ не ясны. Предполагается генетическая предрасположенность, возможны эндогенные или внешниегенотоксические воздействия. Окончательно не изучены и молекулярные механизмы лекарственной резистентности и прогрессирования болезни.Цель работы. С применением NGS изучить динамику генетических изменений, ассоциированных с развитием и прогрессированиемММ.Материалы и методы. Для секвенирования расширенного экзома опухолевых клеток на разных стадиях болезни использовали ДНКплазматических CD138+ клеток КМ, полученных в дебюте заболевания, через 100 дней после трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (АутоТГСК) и еще через 6 месяцев послеАутоТГСК. В качестве контроля использовали ДНК лимфоцитов периферической крови. Длина коротких парных прочтений составляла2*110 п.о. со средним покрытием 100. Для коротких прочтений проводили оценку качества. Выравнивания и генотипирование для наследуемых и соматических мутаций производили с использованиемподхода, рекомендованного GATK Best Practices Workflows. Анализмутационных подписей осуществляли с использованием SigProfiler.Результаты и обсуждение. Были выявлены наследуемые мутации и варианты, связанные с чувствительностью к противоопухолевым препаратам. При анализе соматических мутаций были выявлены мутации в генах, ассоциированных с развитием ММ. Анализмутационных подписей показал наличие подписей, которые характерны для ММ, а также изменение соотношения подписей по мереразвития болезни. Дебют заболевания характеризуется большимчислом генетических изменений, чем последующие фазы болезни.Заключение. Исследование генома клеток опухоли в разных временных точках позволило провести анализ генетических изменений,возникающих у пациентов с ММ при лечении различными препаратами. Выявление наследственных и соматических генетических вариаций, характерных для ММ, необходимо для совершенствованияметодов ранней диагностики, прогнозирования течения и разработкисхем лечения заболевания, учитывающих генетические особенностиразвития болезни.Работа поддержана грантом РНФ № 20-15-00081. Работа Жук А.С.выполнена при государственной финансовой поддержке ведущихуниверситетов Российской Федерации в рамках программы ITMOFellowship and Professorship Program.

UR - https://npngo.ru/meropriyatiya/meropriyatie1

M3 - тезисы

SP - 35

EP - 36

T2 - VI Конгресс Гематологов России и III Конгресс Трансфузиологов России

Y2 - 21 April 2022 through 23 April 2022

ER -