Актуальность научной проблемы, предлагаемой к решению в рамках НИР, включая современное состояние исследований по проблеме и научную значимость её решения
Катализ играет ключевую роль в органических и неорганических превращениях, что делает его незаменимым в промышленном производстве. Важно отметить, что в настоящее время около 90% всех промышленных химических процессов включают использование катализаторов на разных этапах. В 2005 году благодаря каталитическим технологиям объем выпускаемой продукции в мире достиг порядка 900 миллиардов долларов; сейчас эта цифра гораздо больше.
В России большинство катализаторов, применяемых на предприятиях, поставляются из-за рубежа, что делает развитие отечественной базы катализаторов нового поколения стратегически важной задачей. Особенно это актуально для фармацевтической отрасли, поскольку введение новых санкций может привести к дефициту лекарственных средств и сокращению их ассортимента, что негативно отразится на здоровье населения.
Каталитические системы, изучаемые в рамках данного проекта, могут быть использованы на начальном этапе разработки новых лекарственных препаратов — в процессе поиска и химической оптимизации молекулы действующего вещества. Их применение позволит значительно усовершенствовать методы получения целевых субстратов.
Современные тенденции в химии катализаторов направлены на создание экологически чистых систем с использованием биосовместимых металлов. В этом контексте координационные соединения, планируемые к исследованию в проекте, полностью соответствуют данным требованиям. В рамках работы предполагается синтез комплексов железа(II/III), меди(I/II), цинка(II), а также щелочных и щелочноземельных металлов.
Современные подходы к разработке эффективных катализаторов активно используют фундаментальные знания о нековалентных взаимодействиях, таких как галогенные/халькогенные связи. Основная модель описания этих взаимодействий предполагает электростатическое притяжение между частично отрицательным зарядом нуклеофила и областью положительного электростатического потенциала на атоме галогена/халькогена, известной как σ-дырка. Дополнительный подход сосредоточен на вкладе ковалентного связывания, где неподелённая пара и/или π-система нуклеофила донирует электронную плотность на разрыхляющую σ*- или π*-орбиталь донора галогенной/халькогенной связи (Рисунок 1). Комплексное использование обеих моделей позволяет наиболее полно описывать природу этих взаимодействий [1].


Рисунок 1. Схематическое изображение электростатической модели (A) и модели ковалентного связывания (B, C) при образовании галогенной связи.

Галогенные/халькогенные связи аналогичны водородным связям и обладают рядом полезных свойств, включая высокую направленность и регулируемую прочность [2, 3], Благодаря этим характеристикам они находят широкое применение в инженерии кристаллов [4-11], молекулярном распознавании [12-16], медицинской химии [17-22] и материаловедении [23-25]. В последние годы наблюдается значительный рост интереса к их использованию в органокатализе [26-30].
Прочность таких взаимодействий может значительно увеличиваться за счёт введения электроноакцепторных заместителей (например, атомов фтора, нитрогрупп или цианогрупп), которые усиливают положительный электростатический потенциал на σ-дырке [31, 32]. Кроме того, в соединениях, где атом, несущий σ-дырку, является частью гетероциклической системы, прочность таких взаимодействий возрастает при протонировании [33, 34], алкилировании [35, 36] или электрохимическом окислении гетероцикла [37]. Другим способом усиления взаимодействий, основанных на σ-дырках, является использование супрамолекулярных подходов. Например, способность галогенаренов образовывать галогенные связи может быть увеличена за счёт образования π-π-комплексов с электронодефицитными аренами [38]. Относительно недавно появились сообщения о электрофильной активации за счёт координации лиганда носителя σ-дырки к металлоцентру [39-43], в частности, нам удалось получить нейтральное соединение с самым большим известным на сегодняшний день потенциалом на σ-дырке атома галогена, а именно комплекс платины(II) с пиразолилиодониевым лигандом [43]. Однако стоит отметить, что на сегодняшний день работ посвященным активации σ-дырки металлоцентром — единицы.


Цель научного исследования
Основополагающей целью данного проекта является выявление новых металлокомплексных соединений с лигандами — донорами галогенной/халькогенной связи, с большим положительным электростатическим потенциалом на атоме — носителе σ-дырки. Предполагается, что координация таких лигандов к положительно заряженному металлоцентру приведет к значительному увеличению σ-дырки, что в свою очередь напрямую влияет на способность атома галогена/халькогена связывать нуклеофильные частицы, в частности, увеличит каталитическую активность в органических превращениях, что позволит перейти к экологически чистым энерго- и ресурсосберегающим процессам.

Общий план выполнения НИР на весь период — описание задач, предлагаемых к решению с указанием методов и подходов выполнения поставленных задач, включая детализацию для каждого этапа реализации НИР (финансового года)

Для достижения этой цели предстоит решить ряд следующих взаимодополняющих задач:
1) Синтез исходных эфиров три- и тетраэтиленгиколей, несущих на своих концах органические доноры σ-дырок, способных к координации к различным металлоцентрам, обладающих химической стабильностью в условиях проведения органических реакций и имеющих высокие положительные электростатические потенциалы на атомах галогена/халькогена в их составе.
2) Получение металлокомплексных соединений, имеющих в своём составе в качестве лигандов эфиры три- и тетраэтиленгиколей с донорами σ-дырок. Установление принципиальных закономерностей влияния природы металлоцентра и лигандного окружения на константу связывания с нуклеофилами и каталитическую активность полученных соединений.
3) Исследование полученных комплексных систем в твёрдом теле и в растворе: связывание с анионами и каталитической активности полученных металлокомплексных доноров σ-дырок в реакциях превращения органических субстратов.

1) Согласно имеющемуся на сегодняшний день массиву экспериментальных и теоретических данных по донорам σ-дырок наибольший интерес представляют соединения, содержащие в своём составе атомы галогена/халькогена с высоким положительным электростатическим потенциалом на соответствующих атомах, таких как I, Br, Te, Se. В рамках недавно успешно выполненного нашим научным коллективом гранта РНФ нами было обнаружено, что координация к металлоцентру значительно увеличивает потенциал на σ-дырке атома галогена/халькогена, однако основная проблема заключалась в том, что получаемые нами комплексы имели в своём составе положительно заряженные лиганды с донорами σ-дырок, что значительно снижало потенциал к координации лиганда к металлу, что приводило к диссоциации комплексов. Ввиду этих обстоятельств в рамках настоящего проекта нами планируется расширить набор лигандов до эфиров три- и тетраэтиленгиколей и функционализировать их, главным образом, нейтральными донорами σ-дырок (Схема 1). Главным преимуществом такого типа лигандов является хорошая координация к металлоцентру за счёт наличия большого количества донорных атомов кислорода, способных к образованию прочных хелатных комплексов с металлами, а также их структурная лабильность, позволяющая принимать конформацию, необходимую для координации атома донора σ-дырки на металлоцентр.


Схема 1. Получение исходных эфиров три- и тетраэтиленгиколей с донорами σ-дырок, которые предполагается получать в рамках реализации проекта.

В качестве донора σ-дырки предполагается использовать орто-галоген/халькоген замещенные пяти- и шестичленные ароматические соединения с OH и NH2 группами, за счёт которых и будет осуществляться функционализация исходных гликолей и молекулы носителя σ-дырки. Принципиальным моментом является наличие атома донора σ-дырки в орто положении к OH и NH2 группам, поскольку в таком случае возможна координации атома донора σ-дырки на металлоцентр, что приведет к увеличению электростатического потенциала на носителе σ-дырки (подробнее см. пункт 2 текущего раздела).
Получать такие системы планируется по хорошо описанным в литературе методам, а именно путем нуклеофильного замещения в дитозилате или дитрифлате три- и тетраэтиленгиколей молекулой носителем σ-дырки (Схема 1). Многообразие субстратов, которое возможно получить настолько широко, что выбор оптимальных доноров σ-дырки будет определяться непосредственно в процессе выполнения исследования исходя из их способности координироваться к металлоцентру, простоты получения, доступности исходных субстратов, каталитической активности комплексов с данными лигандами и стабильности комплексов в условиях катализируемых реакций.
2) Решение данной задачи предполагает получение координационных соединений металлов с лигандами — эфирами три- и тетраэтиленгиколей с донорами σ-дырок. В рамках решения этой задачи предполагается использовать металлоцентр как частицу, активирующую лиганд — донор σ-дырки. На электронное влияние металлоцентра на лиганд оказывают его природа, степень окисления, общий заряд комплекса и лигандное окружение. Таким образом, даже один металлоцентр потенциально позволяет в широких пределах варьировать электростатический потенциал на σ-дырке.
Базовыми металлоцентрами в рамках решения поставленной задачи будут являться поздние 3d-металлы, а именно: железо(II/III), кобальт(II), никель(II), медь(II) и цинк(II), кроме того предполагается изучить связывание и с другими — как более инертными, такими как платина(II) и золото(III), так и более лабильными металлоцентрами — щелочными и щелочноземельными металлами. Такой выбор металлоцентров обусловлен доступностью большинства исходных солей данных металлов, пониженной или отсутствующей способностью большинства данных металлоцентров участвовать в реакциях окислительного присоединения (тем самым обеспечивая стабильность получаемых комплексов), а также наличию опыта у научного коллектива работы с координационными соединениями с большинством из этих металлоцентров, в том числе и с лигандами — донорами σ-дырки [43-50]. Кроме того, стоит обратить внимание на то, что на сегодняшний день парадигмой, определяющей развитие химии катализаторов, является переход к экологически чистым системам, имеющим в своём составе биосовместимые металлоцентры. С этой точки зрения наибольшее внимание следует сосредоточить на изучении каталитической активности таких соединений как комплексы железа(II/III), меди(I/II), цинка(II), щелочных и щелочноземельных металлов.
Первым и наиболее важным аспектом, который будет изучен в рамках этого пункта задачи, будет выявление влияния металлоцентра как такового на каталитическую активность донора σ-дырки; затем будет оценено влияние общего заряда комплекса на активность субстрата (Схема 2). Принципиальная возможность увеличивать электростатический потенциал на σ-дырке атома галогена/халькогена посредством координации к металлоцентру было продемонстрировано нами в недавней работе, где нам удалось получить нейтральное соединение с самым большим известным на сегодняшний день потенциалом на σ-дырке атома галогена, а именно комплекс платины(II) с пиразолилиодониевым лигандом [43], а так же в недавно вышедшей работе наших университетских коллег на примере комплексов хрома(III) [42]. Стоит отметить, что активация в данном случае происходила по σ- и π-связям в лиганде от донорного атома координированного к металлу до атома носителя σ-дырки. В настоящем же проекте в дополнение к этому типу активации ожидается, что существенный вклад в активацию также внесет непосредственное взаимодействие атома галогена/халькогена своей областью отрицательного электростатического потенциала с металлоцентром, который в свою очередь дополнительно оттянет электронную плотность с атома донора галогенной/халькогенной связи на себя и увеличит тем самым σ-дырку (подробнее см. п. 4.7). Таким образом решение этой задачи открывает путь к принципиально новому механизму активации σ-дырки.


Схема 2. Принципиальная схема активации доноров σ-дырки за счёт связывания металлоцентра.

3) Изучение структурных характеристик полученных комплексов в твёрдом состоянии будет проводиться с использованием рентгеноструктурного анализа монокристаллов. Теоретическое исследование природы взаимодействия структурных элементов функциональных материалов, а также их фотофизических свойств, будет осуществляться с применением современных методов вычислительной и квантовой химии. В частности, будут использованы топологический анализ распределения электронной плотности в рамках формализма теории Бейдера, анализ натуральных связевых орбиталей, расчёт распределения электростатического потенциала и анализ сечений функции локализации электронов.
Активацию σ-дырки в растворе планируется исследовать путём анализа прочности связывания различных анионов с σ-дыркой лиганда. Для этого будет проведено ЯМР-титрование комплексов эфиров три- и тетраэтиленгликолей с донорами σ-дырок, а также солями тетрабутиламмония с различными анионами, такими как BPh4⁻, OTf⁻, Cl⁻, Br⁻, I⁻, NO3⁻, SO42⁻, CH3COO⁻. Тетрабутиламмоний выбран в качестве катиона виду его слабой способности к связыванию с лигандами, что в свою очередь предотвратит возможное замещение металлоцентра в исследуемых комплексах. Определение констант устойчивости ассоциатов в растворе будет осуществляться методом ЯМР-титрования, основанным на регистрации спектров смеси титруемого лиганда с различными избытками титранта (солей тетрабутиламмония). На основе зависимости химических сдвигов титруемого вещества от концентрации титранта при различных температурах будет рассчитана константа связывания катализатора с реагентом с использованием программного обеспечения BindFit. Кроме того, зависимость константы равновесия от температуры позволит определить термодинамические параметры системы (∆G, ∆H, ∆S).
Для того, чтобы оценить каталитическую активность получаемых в рамках этого проекта металлокомплексных катализаторов будут использованы модельные реакции, катализируемые как поздними переходными 3d-металлами, так и лигандами — донорами галогенной связи. Наиболее предпочтительной является многокомпонентная реакция Грёбке — Блэкберн — Бьенеме (Схема 3) и реакция образования оснований Шиффа, поскольку они являются мощным инструментом для получения широкого спектра биологически активных соединений и у научной группы есть богатый опыт катализа данных модельных реакций донорами галогенных и халькогенных связей, а так же металлокомплексов с лигандами донорами σ-дырок [28, 29, 49, 51-56]. Кроме того, с химической точки зрения, реакция Грёбке — Блэкберн — Бьенеме требует электрофильной активации карбонильной группы и иминогруппы, а также включает конкурентное связывание катализатора с C-, N- и O-нуклеофилами (изоцианид, амин, имин и альдегид), что может снизить наблюдаемую активность катализатора. Все эти особенности выгодно отличают эту реакцию от тех, которые обычно используются в качестве модельных реакций, поскольку они, как правило, включают один субстрат активация которого необходима с нуклеофильным гетероатомом, способным координироваться к катализатору. Решение всех поставленных задач внесёт ясность в перспективность активации σ-дырки металлоцентром в каталитических реакциях и внесет вклад в общее развитие области металлокомплексного катализа.
Во всех случаях каталитическая активность будет сравниваться со структурно схожими комплексами, не несущими на лигандах атомы галогенов/халькогенов с выраженными σ-дырками.

Схема 3. Модельная реакция активации субстратов за счёт образования бифуркатных связей на примере реакции Грёбке — Блэкберн — Бьенеме.

План решения задач с разбивкой по годам

2027
а) Синтез исходных лигандов — эфиров три- и тетраэтиленгиколей с носителями σ-дырки.
б) Получение комплексов поздних 3d-металлов с такого типа лигандами.
в) Изучение влияния координации металла на потенциал σ-дырки, в кристаллах с помощью рентгеноструктурного анализа и квантово-химических методов.
г) Подготовка 7 научных публикаций.
д) Выступление на всероссийских и международных конференциях с докладами о результатах проведённых исследований.

2028
а) Синтез исходных лигандов — эфиров три- и тетраэтиленгиколей с носителями σ-дырки.
б) Получение комплексов щелочными металлами с такого типа лигандами.
в) Изучение влияния координации металла на потенциал σ-дырки, в растворе с помощью ЯМР/УФ титрования.
г) Подготовка 7 научных публикаций.
д) Выступление на всероссийских и международных конференциях с докладами о результатах проведённых исследований.

2029
а) Синтез исходных лигандов — эфиров три- и тетраэтиленгиколей с носителями σ-дырки.
б) Получение комплексов щелочноземельных металлов с такого типа лигандами.
в) Изучение каталитической активности полученных комплексов в модельных реакциях таких как многокомпонентная реакция Грёбке — Блэкберн — Бьенеме, и образования оснований Шиффа.
г) Подготовка 7 научных публикаций. Начало работы над составлением итогового отчета по НИР.
д) Выступление на всероссийских и международных конференциях с докладами о результатах проведённых исследований.
е) Оформление итогового отчета по проекту. Подача заявок на охрану возможных РИД (если будут выявлены перспективные решения). Планирование дальнейших исследований по развитию темы.

Методы и подходы к выполнению задач

Получение исходных лигандов — эфиров три- и тетраэтиленгиколей с носителями σ-дырки будет проводиться по известным из литературных источников классическим синтетическим методикам получения такого рода систем, а именно путем нуклеофильного замещения в дитозилате или дитрифлате три- и тетраэтиленгиколей молекулой носителем σ-дырки. Исходные доноры σ-дырки, основанные на орто- галоген/халькоген замещенных 5- и 6-ти членных ароматических соединениях с OH и NH2 группами также будут получаться по известным методикам или из коммерческих источников. Многообразие субстратов, которое возможно получить настолько широко, что выбор оптимальных доноров σ-дырки будет определяться непосредственно в процессе выполнения исследования исходя из их способности координироваться к металлоцентру, простоты получения, доступности исходных субстратов, каталитической активности комплексов с данными лигандами и стабильности комплексов в условиях катализируемых реакций.
Получение комплексов металлов с такого типа лигандами будет производиться по известным методикам путем прямого замещения анионных лигандов на органические. Ввиду наличия большого количества донорных атомов кислорода в лиганде, способных образовывать прочные хелатные комплексы с металлами, с получением такого рода соединений в ходе выполнения проекта трудностей возникнуть не должно.
Изучение химических процессов в рамках заявленного проекта предполагается провести с использованием современных методик исследования синтетических превращений, а именно: изучения взаимодействия компонентов в растворе при помощи многоядерной ЯМР спектроскопии, масс спектрометрии и хроматографических методов. Выделение полученных соединений, в частности исходных лигандов и их комплексов с металлами, из раствора в твёрдую фазу будет осуществляться путем их осаждения из реакционной смеси малополярными растворителями (диэтиловый эфир, дихлорметан, гексан). Очистка всех полученных соединений будет осуществляться с помощью перекристаллизации и/или колоночной хроматографии. Мониторинг реакций предполагается проводить с использованием тонкослойной хроматографии, ИК и ЯМР спектроскопии. Анализ и установление структуры полученных соединений будут проводиться методами ИК и многоядерной ЯМР спектроскопии, а также методами твердотельного ЯМР эксперимента (например, MAS, CPMAS, DCP, RFDF, DQSQ), ЭРИ масс-спектрометрии, элементного анализа и монокристального и порошкового рентгеноструктурного анализа.
Изучение структурных характеристик полученных комплексов в твёрдом состоянии будет проводиться с использованием рентгеноструктурного анализа монокристаллов. Теоретическое исследование природы взаимодействия структурных элементов функциональных материалов, а также их фотофизических свойств, будет осуществляться с применением современных методов вычислительной и квантовой химии. В частности, будут использованы топологический анализ распределения электронной плотности в рамках формализма теории Бейдера, анализ натуральных связевых орбиталей, расчёт распределения электростатического потенциала и анализ сечений функции локализации электронов.
Определение констант устойчивости ассоциатов в растворе будет осуществляться методом ЯМР-титрования, основанным на регистрации спектров смеси титруемого лиганда с различными избытками титранта (солей тетрабутиламмония). На основе зависимости химических сдвигов титруемого вещества от концентрации титранта при различных температурах будет рассчитана константа связывания катализатора с реагентом с использованием программного обеспечения BindFit. Кроме того, зависимость константы равновесия от температуры позволит определить термодинамические параметры системы (∆G, ∆H, ∆S).
Кинетические эксперименты планируется проводить с помощью методов ЯМР или ИК спектроскопии. С этой точки зрения наиболее подходящим методом для изучения кинетики катализируемых в рамках данного проекта органических превращений является ЯМР 1H спектроскопия, которая наиболее часто встречается в литературе при изучении каталитической активности доноров галогенной связи. Кинетические эксперименты планируется проводить на базе ресурсного центра СПбГУ «Магнитно-резонансные методы исследования». Ресурсный центр оборудован такими спектрометрами, как Bruker 400 МГц Avance и Bruker 500 МГц Avance III.
В качестве модельных реакций будут использованы многокомпонентная реакция Грёбке — Блэкберн — Бьенеме, и образования оснований Шиффа. Для обработки полученных кинетических данных будет использован метод наименьших квадратов. В случае, если изучение кинетики реакций с помощью ЯМР спектроскопии будет невозможна по каким-то причинам, что может быть связано с наложением сигналов исходных и конечных субстратов, кинетическое исследование будет проводиться с помощью метода ИК спектроскопии. Планируется ведение мониторинга за изменением интенсивностей характеристичных полос. У научного коллектива имеется возможность исследования кинетики на ИК спектрометре Bruker Tensor 27.
Имеющийся у коллектива исполнителей научный задел, который может быть использован для достижения поставленной цели и получения ожидаемых результатов

Научный коллектив обладает уникальным и комплексным научным заделом, который целенаправленно формировался в течение нескольких лет и напрямую соответствует всем задачам заявляемого проекта. Задел включает не только необходимые методические компетенции, но и уже полученные пионерские результаты, подтверждающие принципиальную осуществимость предлагаемого подхода.
Ключевым доказательством наличия задела является уже полученный и опубликованный результат, непосредственно предваряющий данный проект. В недавней статье "Cation-Activated Halogen Bonding: Experimental and Theoretical Study of The Enhancement of σ-Hole Potential Due to The Group 1 Elements Coordination" [57] коллективом экспериментально и теоретически была впервые изучена и доказана возможность активации σ-дырки за счет координации катионов щелочных металлов на модели производного триэтиленгликоля. В этой работе было установлено, что координация катионов Li⁺, Na⁺, K⁺ приводит к значительному (в 3-4 раза) увеличению электростатического потенциала на σ-дырке атома брома. Были отработаны ключевые для проекта методики: синтез лигандов, ЯМР-титрование для изучения связывания, квантово-химические расчеты (DFT) для анализа электростатического потенциала. Полученные результаты четко определяют направление дальнейших исследований, заявленных в проекте: переход от щелочных металлов к более сильному связыванию с d-металлами и изучение каталитической активности.
Научный коллектив имеет опыт органического синтеза, в частности, получения 5-ти членных азагетероциклов [58-60] — функциональных элементов молекулярной системы лигандов носителя σ-дырки, планируемых к исследованию в данном проекте, опыт получения координационных соединений с предполагаемыми к использованию металлов [43-50], в том числе и с носителями σ-дырки [43, 48, 49, 53], опыт изучения нековалентных взаимодействий в кристаллах с помощью рентгеноструктурного анализа [43, 48-50, 53, 61, 62]. Кроме того, научный коллектив имеет опыт изучения нековалентных взаимодействий в растворе с помощью ЯМР- и УФ-титрования [28, 30, 51-53, 63], а также в органокатализе донорами σ-дырки [28-30, 51, 52, 54-56, 64, 65], и металлокомплексном катализе с использованием лигандов — доноров σ-дырки [49, 53].
Заявитель проекта уже более 8-ми лет работает совместно с главным исполнителем проекта — Сысоевой А.А. в одной научной группе и имеет с ней 10 совместных публикаций, в том числе 9 по изучению каталитической активности доноров σ-дырки. С Сафинской Я.В. руководитель работает более 4-х лет и имеет 9 совместных научных публикаций, каждая из которых посвящена изучению σ-дырок. С Путниным И.О. (органический синтез) и с Коваленко А.В. (квантово-химические расчёты) руководитель работает два года, но уже имеет две совместные публикации, посвященные изучению σ-дырок. В научном коллективе всегда поддерживается дружная плодотворная работа, о чем свидетельствуют большое количество публикаций участников проекта за последние годы. Таким образом научный коллектив образует идеальную команду для успешной реализации данного проекта.
Руководитель проекта (Ильин М.В.) ранее был руководителем успешно завершенного гранта РНФ по направлению «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований малыми отдельными научными группами», логическим продолжением которого является настоящая заявка, в котором использовались все перечисленные выше навыки научного коллектива.
Научное и научно-техническое сотрудничество, в том числе международное, которое может осуществляться в рамках выполнения НИР

В рамках проекта планируется реализация исследований силами существующего научного коллектива, который целенаправленно сформирован для работы в данной предметной области. Коллектив обладает исчерпывающим набором знаний, методик и технических навыков, необходимых для достижения всех целей и решения задач НИР. Научный коллектив имеет опыт органического синтеза, в частности, получения 5-ти членных азагетероциклов [58-60] — функциональных элементов молекулярной системы лигандов носителя σ-дырки, планируемых к исследованию в данном проекте, опыт получения координационных соединений с предполагаемыми к использованию металлов [43-50], в том числе и с носителями σ-дырки [43, 48, 49, 53], опыт изучения нековалентных взаимодействий в кристаллах с помощью рентгеноструктурного анализа [43, 48-50, 53, 61, 62]. Кроме того, научный коллектив имеет опыт изучения нековалентных взаимодействий в растворе с помощью ЯМР- и УФ-титрования [28, 30, 51-53, 63], а также в органокатализе донорами σ-дырки [28-30, 51, 52, 54-56, 64, 65], и металлокомплексном катализе с использованием лигандов — доноров σ-дырки [49, 53] делает привлечение сторонних исполнителей для научного сотрудничества на данном этапе нецелесообразным. Данный подход обеспечивает целостность исследования, максимальный контроль над качеством результатов и их полную соответствие заявленным показателям.