Расстройства аутистического спектра (РАС) характеризуются нарушениями различной степени
тяжести в таких ключевых доменах, как социальное взаимодействие, речь и язык,
коммуникативные навыки, двигательные навыки и круг интересов и относятся к
распространенным нарушениям развития нервной системы (по данным ВОЗ в среднем по миру
один из 160 детей и по данным Центра по контролю и профилактике заболеваний США—один из
68 детей; по России данных о распространенности РАС нет). В первые годы жизни у 20-30%
детей с РАС отмечается увеличение темпов роста окружности головы (ОГ) и объема мозга
(Davidovitch, Patterson, & Gartside, 1996; Miles, Hadden, Takahashi, & Hillman, 2000; Woodhouse et
al., 1996). Такая аномальная картина роста, сопровождаемая нарушениями развития языка и речи
и низкими клиническими показателями развития, предполагает под собой основную
патологическую характеристику расстройства. Считается, что в основе аберрантного роста мозга
при РАС лежат два основных процесса: (1) несбалансированное увеличение количества нейронов
из-за нерегулируемых процессов обратной связи при нейрогенезe и пролиферации клеток-
предшественниц (Courchesne et al., 2007), что приводит к изменениям объема как серого, так и
белого вещества ГМ, и (2) снижение синаптического прунинга, или удаления избыточных
нейронных связей (Schmitz & Rezaie, 2008), что приводит к увеличению толщины коры и объема
серого вещества.
Основная цель предлагаемого проекта – исследовать особенности клеточных, молекулярных и
генетических процессов у детей, характеризуемых выраженными симтомами РАС, включая
увеличение размера мозга, в контекстах понимания этиологии данного расстройства развития и
перспективы дальнейшей разработки новых диагностических и прогностических биомаркеров,
методов фармацевтической и психологической интервенции для пациентов с РАС (Vaccarino,
Grigorenko, Smith, & Stevens, 2009; Vaccarino et al., 2011).
Основными задачами исследования является создание пула междисциплинарных
данных о выборке детей из когорты детей с РАС, формирование которой будет осуществляться с
помощью благотворительного фонда «Выход» (outfund.ru), занимающегося решением проблем
аутизма в России, и комплексный многомерный анализ этих данных. В ходе выполнения проекта
предполагается: (1) популяционный скрининг репрезентативной выборки детей в возр асте 3-7
лет, проживающих в Ст. Петербурге; (2) формирование группы участников проекта (n=20, см.
ниже) и их комплексная клиническая и поведенческая оценка со специальным фокусом на
характеристики развития языка и речи; (3) исследование анатомических и функциональных
особенностей (эндофенотипов) ГМ участников проекта (n=20), с использованием методов
магнитно-резонансной томографии (МРТ) и электроэнцефалографии (ЭЭГ); (4) полногеномное
исследование паттернов экспрессии генов в развивающихся нейронах, полученных с помощью
модели in vitro, с параллельным анализом структурных вариантов генома у детей с РАС.