Ингибиторы липоксигеназ подавляют Са2+-ответы, вызываемые трифлуоперазином в перитонеальных макрофагах крысы

Результат исследований: Научные публикации в периодических изданияхстатьярецензирование

9 Загрузки (Pure)

Аннотация

Нейролептик первого поколения трифлуоперазин (ТФП), широко применяемый в терапии шизофрении и других психических заболеваний, оказывает многогранное влияние на внутриклеточные процессы. Так, ранее нами было показано, что ТФП вызывает увеличение внутриклеточной концентрации Са2+, [Ca2+]i, в перитонеальных макрофагах крыс, связанное с мобилизацией Са2+ из внутриклеточных Са2+-депо и последующим депозависимым входом Са2+ из наружной среды. Однако, механизмы, посредством которых ТФП вызывает Са2+-ответы в макрофагах, до конца не изучены. В активации и функционировании иммунных клеток, в том числе макрофагов, важную роль играет каскад метаболизма полиненасыщенной арахидоновой кислоты. В макрофагах арахидоновая кислота окисляется преимущественно с участием циклооксигеназ и липоксигеназ. В связи с этим, представлялось целесообразным исследовать участие липоксигеназного пути окисления арахидоновой кислоты во влиянии нейролептика фенотиазинового ряда ТФП на [Ca2+]i в макрофагах. С использованием флуоресцентного Са2+-зонда Fura-2AM обнаружено, что селективные блокаторы 5-липоксигеназ (каффеиковая кислота и зилеутон) и 12-липоксигеназ (байкалейн) значительно подавляют Са2+-ответы, вызываемые ТФП в перитонеальных макрофагах крысы. Нордигидрогуаретиковая кислота, ингибирующая все изоформы липоксигеназ, практически полностью подавляет вызываемые ТФП Са2+-ответы. Полученные данные свидетельствуют об участии липоксигеназ и (или) продуктов липоксигеназного пути окисления арахидоновой кислоты во влиянии ТФП на [Ca2+]i в макрофагах. Участие ферментов каскада метаболизма арахидоновой кислоты во влиянии ТФП на [Ca2+]i может быть объяснено моделью встраивания амфифильных антипсихотических агентов, в том числе фенотиазиновых нейролептиков, во внутренний монослой мембраны, в котором локализованы анионные фосфолипиды. Это может приводить к изменению жидкостности мембраны и функционирования мембраносвязанных ферментов, таких как фосфолипаза А2, запускающая каскад метаболизма арахидоновой кислоты. В свою очередь, ферменты и/или продукты метаболизма арахидоновой кислоты участвуют в формировании Са2+-ответов, вызываемых ТФП
Язык оригиналарусский
Страницы (с-по)105-110
ЖурналАКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ БИОЛОГИЧЕСКОЙ ФИЗИКИ И ХИМИИ
Том6
Номер выпуска1
СостояниеОпубликовано - 2021
СобытиеАкутуальные вопросы биологической физики и химии - Севастополь, Российская Федерация
Продолжительность: 13 сен 202117 сен 2021
Номер конференции: XVI
http://sevbppc.ru/

Ключевые слова

  • трифлуоперазин
  • липоксигеназы
  • внутриклеточная концентрация Са2+
  • перитонеальные макрофаги

Цитировать