Изучение взаимодействий амилоидов, ассоциированных с развитием заболеваний человека, на дрожжевой модели

Д.В. Качкин, А.А. Рубель, В.В. Лашкул, Ю.В. Нужина, Ю.О. Чернов

Результат исследований: Публикации в книгах, отчётах, сборниках, трудах конференцийстатья в сборнике материалов конференции

Аннотация

Амилоидами называют высокоупорядоченные белковые агрегаты фибриллярной природы, имеющие в своем составе структуры обогащенные β-слоями и способные катализировать присоединение к себе мономерных молекул того же белка с изменением их нормальной конформации. Амилоиды особенно интересны в связи с вызываемыми ими заболеваниями у человека и животных, которых на сегодняшний день насчитывается более 50-ти, и все они являются неизлечимыми. Также существуют данные о том, что развитие одного амилоидного заболевания может инициировать развитие другого амилоидоза в организме человека и животных.
Данная работа направлена на исследование возможности физического взаимодействия гетерологичных амилоидных белков млекопитающих, ассоциированных с развитием наиболее социально-значимых амилоидозов – диабета II-типа и болезни Альцгеймера. Исследование проводилось на дрожжевой модели, зарекомендовавшей себя в ходе предыдущих наших исследований. В ходе данной работы были изучены амилоидные свойства белков человека (IAPP, или амилин, связанный с диабетом II типа и Аβ, амилоид бэта связанный с болезнью Альцгеймера), слитых с флуоресцентными белками YFP и CFP. Установлено, что оба белка формируют видимые под микроскопом флуоресцентные агрегаты. Агрегаты белка IAPP-YFP устойчивы к действию детергента (3 % саркозина), что указывает на их вероятную амилоидную природу. Методами конфокальной микроскопии проанализирована возможность взаимодействия агрегатов белка PrP (связанного с прионными заболеваниями) и пептида Aβ (связанного с болезнью Альцгеймера) с белком IAPP. Установлено, что агрегаты PrP колокализуются с белком IAPP, но при этом физически с ним не взаимодействуют. Пептид Aβ эффективно колокализуется и физически взаимодействует с белком IAPP. Таким образом, впервые получены данные о том, что пептид Aβ может специфично взаимодействовать с белком IAPP в клетках дрожжей.
Взаимодействие пептида Aβ с белком IAPP может объяснять частое сочетание таких заболеваний как диабет II-типа и болезнь Альцгеймера,
130
и дает основание для предположения о влиянии этого взаимодействия на развитие и патогенез данных заболеваний.
Работа выполнена при поддержке грантов РНФ No 14-50-00069 и РФФИ No 15-04-08159.
Для выполнения исследований использовалась приборная база ресурсных центров «ЦКП ХРОМАС», «РМиКТ» и «Биобанк» научного парка СПбГУ.
Язык оригиналарусский
Название основной публикацииЗимняя молодежная школа по биофизике и молекулярной биологии
Подзаголовок основной публикацииСборник тезисов и список участников
Место публикацииГатчина
ИздательИздательство ПИЯФ
Страницы130-131
СостояниеОпубликовано - 17 фев 2018
СобытиеЗимняя молодежная школа по биофизике и молекулярной биологии 2018: ПИЯФ 2018 - , Российская Федерация
Продолжительность: 17 фев 201822 фев 2018
https://bioschool.pnpi.nrcki.ru

конференция

конференцияЗимняя молодежная школа по биофизике и молекулярной биологии 2018
Сокращенный заголовокПИЯФ 2018
СтранаРоссийская Федерация
Период17/02/1822/02/18
Адрес в сети Интернет

Предметные области Scopus

  • Молекулярная биология

Цитировать

Качкин, Д. В., Рубель, А. А., Лашкул, В. В., Нужина, Ю. В., & Чернов, Ю. О. (2018). Изучение взаимодействий амилоидов, ассоциированных с развитием заболеваний человека, на дрожжевой модели. В Зимняя молодежная школа по биофизике и молекулярной биологии: Сборник тезисов и список участников (стр. 130-131). Издательство ПИЯФ .