Влияние мутаций Arg91Gly и Glu139del в бета-тропомиозине, связанных с наследственной миопатией скелетных мышц человека, на актин-миозиновое взаимодействие

Н.А. Рысев, О.Е. Карпичева, В.В. Сиренко, А.О. Симонян, Чарльз Рэдвуд, Ю.С. Боровиков

Результат исследований: Научные публикации в периодических изданияхстатьярецензирование

Аннотация

В основе некоторых наследственных заболеваний мышечной ткани человека лежат структурные изменения белков сократительного аппарата мышечного волокна и нарушение их функции вследствие точечных мутаций в этих белках. Одними из таких заболеваний являются кэп-миопатия и дистальный артрогрипоз, которые могут быть связаны с мутациями тропомиозина. Так, делеция глутаминовой кислоты в позиции 139 Р-тропомиозина приводит к развитию кэп-миопатии, а замена аргинина в позиции 91 на глицин в этом белке - к дистальному артрогрипозу. Для того чтобы понять, как мутации Arg91Gly и 0!и139йе! нарушают согласованную работу сократительной системы мышечного волокна, были получены рекомбинантные формы Р-тропомиозина человека (дикого типа и содержащие мутации) и встроены в тонкие нити теневого мышечного волокна. Флуоресцентные зонды 1,5-1АЕПАЫ8 или ФИТЦ-фаллоидин были специфически связаны соответственно с Суз707 субфрагмента-1 миозина и тремя соседними мономерами актина. С помощью метода поляризационной микрофлуориметрии были получены данные о пространственной организации актина и миозина при моделировании различных состояний АТФазного цикла (в присутствии АДФ, АТФ и в отсутствие нуклеотида) при низкой и высокой концентрациях ионов кальция. Оказалось, что обе мутации влияют на конформационные перестройки актина и головок миозина в цикле гидролиза АТФ, что может быть вызвано аномальным поведением тропомиозина в процессе регуляции. Обнаруженные изменения в работе сократительной системы мышечного волокна могут являться одной из причин появления мышечной слабости при наследственных миопатиях, ассоциированных с этими мутациями.
Переведенное названиеThe effect of the Arg91Gly and Glu139del mutations in beta-tropomyosin associated with congenital myopathy of skeletal muscle of human on actin-myosin interaction
Язык оригиналарусский
Страницы (с-по)888-896
Число страниц9
ЖурналЦитология
Том59
Номер выпуска12
СостояниеОпубликовано - дек 2017

Ключевые слова

  • МУТАЦИЯ В ТРОПОМИОЗИНЕ
  • НАСЛЕДСТВЕННАЯ МИОПАТИЯ
  • АКТИН-МИОЗИНОВОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
  • РЕГУЛЯЦИЯ МЫШЕЧНОГО СОКРАЩЕНИЯ
  • МЫШЕЧНОЕ ВОЛОКНО
  • ПОЛЯРИЗОВАННАЯ ФЛУОРЕСЦЕНЦИЯ

Fingerprint

Подробные сведения о темах исследования «Влияние мутаций Arg91Gly и Glu139del в бета-тропомиозине, связанных с наследственной миопатией скелетных мышц человека, на актин-миозиновое взаимодействие». Вместе они формируют уникальный семантический отпечаток (fingerprint).

Цитировать