Сочетание традиционных физиологических и биохимических методических подходов с передовыми методами исследования, такими как полный транскриптомный анализ, быстросканирущая циклическая вольтамперометрия, позволит всесторонне исследовать обозначенную проблему. Полученные в результате реализации проекта данные в совокупности дадут возможность понять роль эндогенных КТС и дисфункции Na+,K+-АТФазы в патологиях, связанных с нарушением работы дофаминергической системы, раскроют новые аспекты патогенетических механизмов данных заболеваний, а также приблизят современную науку к открытию как новых селективных фармакологических мишеней, так и надежных биомаркеров развития патологий ЦНС. Полученные по итогам выполнения проекта результаты позволят охарактеризовать временную динамику нейрохимических изменений в работе дофаминергической системы при хроническом воздействии КТС и раскрыть механизмы развития функциональных и нейродегенеративных патологических изменений. В частности, результаты исследований на нокаутных животных позволят выявить новые мишени для фармакотерапии таких патологий. Выявленные в результате реализации проекта изменения экспрессии генов позволят выявить новые механизмы воздействия КТС на дофаминергическую систему и последствий нарушения ее работы. Исследование внутриклеточных сигнальных каскадов с помощью ингибиторного анализа на нейрональных клеточных культурах приведет к более полному пониманию механизмов, лежащих в основе патогенеза нейродегенеративных и психиатрических заболеваний.
В последние годы возрос интерес научного сообщества к роли КТС и Na+,K+-АТФазы в ЦНС в норме и при развитии различных патологий, поскольку накопились данные о связи между изменением количества КТС у пациентов с рядом неврологических и психиатрических заболеваний, а также была выявлена связь ряда патологий ЦНС с нарушением работы Na+,K+-АТФазы.
Значимость результатов, полученных в ходе выполнения проекта, обусловлена важностью выявления механизмов влияния КТС на работу дофаминергической системы, в том числе на развитие патологий ЦНС, для поиска новых мишеней и маркеров для лечения нейропсихиатрических заболеваний.
