Целью работы по проекту является изучение эффектов нейромодуляторной терапии на экспериментальных моделях паркинсонизма и с учетом этого разработка нового нейроинтерфейса для нейромодуляторной терапии.
Паркинсонизм относится к заболеваниям экстрапирамидной моторной системы, которое вызвано прогрессирующим нарушением функции, разрушением и гибелью дофаминовых нейронов (Яхно, Штульман, 2001), прежде всего, в чёрной субстанции, а также и в других отделах центральной нервной системы. Недостаточная выработка дофамина ведет к активирующему влиянию базальных ганглиев на кору головного мозга. Паркинсонизм, как неврологический синдром, характеризуется рядом симптомов: тремором, мышечной ригидностью, гипокинезией, постуральной неустойчивостью, а также нарушением работы нижних мочевыводящих путей и когнитивными расстройствами (Гусев и др, 2004; Aminoff et al. 2005). Существующие методы консервативного и оперативного лечения позволяют значительно улучшить качество жизни больных и замедлить прогрессирование болезни. Однако, современная медицина пока не может излечить заболевание, поэтому требуется разработка новых методов этиологической и патогенетической терапии. Имеющиеся фармакотерапевтические подходы недостаточно эффективны и вызывают нежелательные побочные лекарственные реакции. В большинстве случаев к паркинсонизму приводит Болезнь Паркинсона, которая является наиболее частым нейродегенеративным заболеванием после болезни Альцгеймера (de Lau, Breteler, 2006). Частота заболеваемости колеблется от 60 до 140 человек на 100 тысяч населения, число больных значительно увеличивается среди представителей старшей возрастной группы. Таким образом, обозначенная проблема имеет высокую научную и общественную значимость, а полученные в ходе ее решения в настоящем проекте результаты – прямой выход в клиническое использования для лечения двигательных и сенсорных расстройств как при паркинсонизме, так и, вероятно, при некоторых других нейродегенеративных нарушениях.
Проект посвящен оптимизации применения новых подходов нейропротезирования для лечения сенсомоторных расстройств при паркинсонизме. Работа включает три основных этапа: изучение эффективности нейромодуляторной (электрической и/или фармакологической) терапии на экспериментальных моделях паркинсонизма (1этап), создание новых материалов для нейроинтерфейсов (2 этап), апробация нейроинтерфейсов на экспериментальных моделях паркинсонизма (3 этап) на основе знаний, полученных в ходе 1 и 2 этапов. В частности, предполагается решать задачи на животных (ДДД, ДАТ КО крысы) моделях паркинсонизма для поиска оптимальных методов нейромодуляторного лечения, включая эффективные параметры и режимы стимуляции, триггерные зоны спинного мозга и сочетания с действием на новые нейрофармакологические мишени, в частности, рецепторы к следовым аминам (ТААR).
План на 2027 год:
Будет проведена серия опытов на ДАТ КО+АМПТ (ДДД) модели крысы с целью изучения эффективности нейромодуляторной терапии для коррекции сенсомоторных расстройств. Будет подробно исследованы характеристики электростимуляции спинного мозга, а также нейрофамармакологического воздействия через систему TAAR для купирования нарушений сенсомоторного поведения как проявления паркинсонизма. Будет вестись анализ полученный данных, работа по интерпретации результатов, написание статей в рецензируемые журналы.
