Проект нацелен на РЕШЕНИЕ ФУНДАМЕНТАЛЬНОЙ ПРОБЛЕМЫ по выявлению взаимосвязи между нековалентными взаимодействиями в супрамолекулярных системах и практически значимыми свойствами этих систем. Решение данной проблемы открывает новые возможности для рационального дизайна фото- и электролюминесцентных материалов, катализаторов, молекулярных магнитов, солнечных батарей, а также сенсоров.
КОНКРЕТНАЯ ЗАДАЧА в рамках выбранного направления заключается в направленном кристаллохимическом дизайне супрамолекулярных систем с использованием ди- и полинитрилов в качестве комбинированных бифункциональных (σ+π)-доноров нековалентных взаимодействий (π···π стэкинга, галогенной связи, халькогенной связи, взаимодействий типа lp···π). Структуры исходных доноров нековалентных взаимодействий, координационных и органических соединений будут направленно варьироваться для придания итоговым супрамолекулярным ансамблям требуемых фотофизических и физико-химических характеристик, что, при успешном развитии предлагаемого проекта, позволит применять их в светоизлучающих устройствах, биовизуализирующих агентах, сенсорах, и системах хранения энергии.
Принципиальная новизна предлагаемого проекта заключается в использовании супрамолекулярных синтонов на основе ароматических и гетероциклических полинитрилов в качестве комбинированных бифункциональных (σ+π)-доноров. К настоящему времени полинитрилы (в частности, 1,2,4,5-тетрацианобензол) широко используются в кристаллохимическом дизайне функциональных материалов, однако они связываются с исходным органическим остовом исключительно за счёт π···π стэкинга. В тоже время предлагаемые бифункциональных доноры будут связываться одновременно посредством σ- (за счёт атома галогена или халькогена) и π-дырочных (за счёт π-электрон-дефицитной системы полинитрила) взаимодействий. Для этого будут синтезирован большой ряд новых бифункциональных (σ+π)-доноров.
Ключевым залогом успеха кристаллохимического подхода в материаловедении является способность некоторых типов нековалентных взаимодействий придавать молекулам строгую ориентацию в пространстве и таким образом упорядочивать внутреннюю структуру системы. Это объясняется тем, что такие взаимодействия возникают за счёт наличия у атома (галогена, халькогена, пниктогена и др) региона с локальным дефицитом электронной плотности – σ-дырки. Соответственно такие взаимодействия называются σ-дырочными (к ним, в частности, относятся галогенные и халькогенные связи), а вещества, способные давать подобные взаимодействия – донорами σ-дырки. Поскольку σ-дырка обусловлена локальным дефицитом электронов на оси σ-связи, то донор нековалентного взаимодействия направлен по отношению к основанию Льюиса (акцептору взаимодействия) под углом близким к 180 °.
Кроме σ-дырки в соединении может формироваться π-дырка, то есть область молекулы с положительным электростатическим потенциалом, которая обычно расположена в регионе пустой π*-орбитали и направлена перпендикулярно молекулярному фрагменту, обусловленная дефицитом электронов.
Отдельный интерес вызывают комбинированные бифункциональные (σ+π)-доноры нековалентных взаимодействий, то есть молекулы, в составе которых есть одновременно и σ-, и π-дырки для образования межмолекулярных контактов.
1. Методология изучения нековалентных взаимодействий детально проработана и неоднократно реализовывалась участниками данного проекта [Baykov et al.1,21–23,27–29]. Поиск и анализ геометрических параметров известных кристаллических структур в кембриджской базе структурных данных будет проводиться с помощью программного пакета CSD-System (подпрограммы ConQuest и IsoStar). Данный программный пакет также применим и для поиска сокристаллов белков с малыми органическими молекулами в банке данных белков (PDB).
Получение монокристаллов и сокристаллов будет осуществляться упариванием раствором целевых веществ в подходящих органических растворителях, глубоковакуумной возгонкой (для монокристаллов) и медленной диффузией одной органической фазы в другую (метод высаливания).
Для проведения рентгенодифракционных исследований у коллектива есть доступ к четырём монокристалльным дифрактометрам (трём с медным анодом и одному с молибденовым, для изучения структур, содержащих «тяжёлые» атомы), которые находятся в Научном Парке СПбГУ (https://researchpark.spbu.ru/research-park/centres). Кроме того, существуют налаженные деловые контакты с другими кристаллографическими группами, в том числе, иностранными. Всё это делает возможным проведение широкого набора кристаллографических экспериментов, включая варьирование температуры в интервале от 5 (охлаждение жидким гелием) до 298 K.
Анализ кристаллографических данных планируется проводить с привлечением методов современной вычислительной и квантовой химии. Планируется осуществить детальное теоретическое исследование природы, силы и вклада нековалентных взаимодействий в архитектуру получаемых кристаллических систем.
Идентификацию нековалентных взаимодействий и изучение их влияния на кристаллическую упаковку изолированных молекулярных кластеров будет проведено с помощью топологического анализа распределения электронной плотности (QTAIM), анализа поверхностей Хиршфельда (Hirshfeld surface analysis), метода независимой градиентной модели (IGM). Кроме того, будут проведены расчёты функции молекулярного электростатического потенциала (MEP), ограниченного электростатического потенциала (RESP), локализации электронов (ELF), лапласиана электронной плотности, функции деформационной электронной плотности (промолекулярное и мультипольное приближение, EDD), локализованного орбитального локатора (LOL). Данные методы позволяют визуализировать и охарактеризовать направленность взаимодействия и оценить его абсолютный вклад в общую энергию кристаллической решётки и в энергию стабилизации. Также будут задействован метод орбитального анализа натуральных орбиталей (NBO) и изучено зарядовое и энергетическое разложения по методу Френкинга (СDD). Это позволит оценить вклад переноса заряда и энергию стабилизации донорно-акцепторного взаимодействия (E2). Для изучения природы взаимодействий будут применены методы разложения энергии на физические составляющие: адаптированная по симметрии теория возмущений (SAPT) и локальное разложение энергии (LED). Помимо этого, планируется провести оптимизацию геометрии молекулярных фрагментов в газовой фазе и в растворе на уровне DFT, что позволит получить детальное представление о нековалентном взаимодействии.
Помимо кристаллографических методов, для исследования нековалентных взаимодействий будут применены калориметрическое титрование (ITC) и ЯМР титрование. Данные подходы позволят оценить энергетику взаимодействий в растворе. Также агрегация в растворе будет изучена с помощью DOSY спектроскопии.
2. Синтетическая часть работы будет выполнена с использованием методов органической и координационной химии, которые ранее неоднократно применялись членами коллектива [Baykov et al. 13,16,30–32]. Изучение химических процессов в рамках заявленного проекта предполагается провести с использованием методологии исследования синтетических превращений комплексов металлов и органических соединений.
а) изучение реакций в растворе при помощи многоядерной ЯМР спектроскопии и хроматографических, масс-спектрометрических и хромато-масс-спектроскопических методов;
б) определение инертности или лабильности исходных соединений и продуктов реакции с помощью двумерной хроматографии и ЯМР спектроскопии.
в) учёт предварительных данных и проведение препаративного эксперимента в обычных условиях, либо с использованием техники Шленка и работы в атмосфере аргона (или азота).
г) выделение полученных комплексных соединений и/или органических продуктов реакции из раствора в твёрдую фазу, их очистка хроматографическими методами (при необходимости).
д) установление структуры полученных соединений с помощью набора современных физико-химических методов: элементного анализа, масс-спектрометрии высокого разрешения (ESI, APCI), ИК- и УФ-спектроскопии, одномерной ЯМР спектроскопия на ядрах 1H, 13C, 19F, 31P, 77Se и 195Pt, одно- и двумерных корреляционных методов ЯМР – DEPT, COSY, NOESY, HSQC, HMBC, а также рентгеноструктурного анализа монокристаллов.
е) для комплексов металлов будет выполнено исследование с применением циклической вольтамперометрии в совокупности с дифференциально-импульсной и переменнотоковой вольтамперометрией, что позволит определить энергии ВЗМО и НСМО, а также ширины запрещённой зоны изучаемых объектов, что является важным параметром при изготовлении OLED.
3. Фотофизические свойства функциональных супрамолекулярных систем будут изучены с опорой на предыдущий опыт членов коллектива [Baykov et al.16,33]. Во-первых, будет проведён анализ спектров люминесценции, возбуждения в растворе, кристаллическом состоянии и в матрице полиметилметакрилата при комнатной температуре и 77 K. Анализ полос поглощения и возбуждения, расчёт параметра Хуанга-Риса, констант Штерна-Фольмера позволит глубже понять природу и геометрию возбужденных состояний, а также процессы переноса заряда в комплексах при образовании ими сокристаллов с донорами нековалентных взаимодействий. Будут измерены квантовые выходы люминесценции.
Сравнение полученных характеристик для сокристаллов комплексов и монокомпонентных систем позволит глубже понять эффект взаимодействий σ/π-дырка···[M] на свойства материала.
По результатам будут отобраны наиболее перспективные системы для более детального изучения, а именно определения электролюминесцентных свойств. Данное исследование будет проводиться на модельных одно- и многослойных OLED-устройствах. Эмиссионные слои будут изготовлены методами вакуумного напыления, спин-коутинга и/или путём допирования комплексов в матрицу поливинилкарбазола. Будут определены рабочие характеристики изготовленных OLED-устройств, такие как: вольтамперные и вольт-яркостные зависимости, эффективность по току, эффективность по мощности, координаты цветности генерируемого излучения и их зависимость от рабочего напряжения. Анализ рабочих параметров модельных OLED-устройств позволит выявить зависимости между составом и строением полученных материалов и их эффективностью.
Будут проведены квантово-химические расчёты синглетных и триплетных состояний молекул в рамках нестационарной теории функционала плотности (TD-DFT), а также детальный анализ соответствующих граничных молекулярных орбиталей, ответственных за протекание электронных переходов в модельных системах, что поможет понять причины появления и изменения в люминесценции полученных соединений.
Предлагаемые методы и подходы в областях синтеза и изучения свойств металлорганических и координационных соединений, а также органической химии и идентификации химических соединений соответствуют мировому уровню. Методология реализации проекта носит комплексный, междисциплинарный характер и включает синтез органических и координационных соединений, создание супрамолекулярных ансамблей, экспериментальные физико-химические исследования и теоретические квантовохимические расчёты. Всё это в совокупности позволит предложить новые эффективные супрамолекулярные системы и всесторонне охарактеризовать их.
1. Коллектив обладает существенным опытом получения супрамолекулярных систем (в том числе на основе комплексов металлов), проведения рентгеноструктурных исследований подобных объектов, обработки и анализа кристаллографических данных, выявления и характеризации различных типов нековалентных взаимодействий.
1.1. В серии работы было показано, что 4-галоген-5-нитрофталонитрилы являются бифункциональными супрамолекулярными (σ+π)-синтонами и пригодны для получения сокристаллов с органическими и координационными соединениями.
● [Baykov et al. Cryst. Growth Des. 2020, 20, 995–1008]: получена серия сокристаллов ацетилацетонатов платины(II) и палладия(II) с 4-бром и 4-иод-5-нитрофталонитрилами, супрамолекулярное связывание в которых происходит за счёт C···[M] взаимодействия dz2-орбитали металла с π-дефицитной системой фталонитрила и галогенных связей Br/I···O.
● [Baykov et al. Cryst. Growth Des. 2020, 20, 3417–3428]: получены изоморфные соскристаллы 4-бром- и 4-иод-5-нитрофталонитрилов с ДМСО. В обеих структурах наряду с галогенными связями Br/I···O выявлено не описанное ранее гетеролептическое четырехцентровое нековалентное взаимодействие между сульфинильной группой (S=O) и циано-группой (C≡N).
● [Baykov, Geyl et al. Chem. Asian J. 2021, 16, 1445–1455]: показано, что взаимодействие между 4-бром- и 4-иод-5-нитрофталонитрилами и различными пиридинами протекает двумя способами в зависимости от стерических и электронных эффектов гетероциклов. Пиридины со стерически доступным атомом азота подвергаются N-арилированию с образованием соответствующих пиридиниевых солей. В то же время пиридины со стерически затрудненным атомом азота или электроноакцепторным заместителем образуют с фталонитриалми стабильные сокристаллы, образованные за счёт галогенных связей I/Br···N.
1.2. Продемонстрировано, что металлы платиновой группы в зависимости от лигандного окружения способны выступать акцепторами галогенной связи.
● [Baykov et al. Inorg. Chem. Front. 2021, 8, 2505–2517]: была получена серия изоморфных сокристаллов дитиокарбаматных комплексов типа [MII(S2CNEt2)2] (M = Cu, Ni, Pd, Pt) с 1,3,5-трииодтрифторбензолом. Во всех четырёх структурах были идентифицированы нековалентные взаимодействия I···M, природа которых определяется свойствами металлоцентра. При переходе от электрофильного Cu(II) к значительно более нуклеофильным Ni(II), Pd(II) и Pt(II) происходит изменение типа взаимодействия с семи-координации на галогенную связь, что было подтверждено теоретическими расчётами с использованием методов NBO, ESP и ED. Обнаруженные взаимодействия I···Pd и I···Pt являются примерами самых сильных галогенных связей (4.30 и 5.42 ккал/моль соответственно) между соединениями иода(I) и данными металлами.
● [Baykov et al. Cryst. Growth Des. 2018, 18, 5973–5980]: было показано наличие галогенной связи с металлоцентром в сокристаллах цианамидных комплексов платины(II) и палладия(II) с галоформами. Это первый пример ГС с участием палладия(II).
1.3. Изучено влияние нековалентных взаимодействий различного типа на супрамолекулярную организацию широкого круга органических соединений (преимущественно гетероциклического ряда).
● [Baykov, Presnukhina et al. Cryst. Growth Des. 2021, 21, 2526–2540]: проанализирован широкий ряд кристаллических структур 2,5-дибромтиофенов, как полученных впервые, так и представленных в Кембриджской базе структурных данных (CCDC). Выявлено, что структурно-направляющим взаимодействием являются галогенные связи Br···Br. Впервые проведена классификация типов кристаллической упаковки рассмотренных рентгеновских структур: (i) «цепь» – атомы брома действуют либо как доноры ГС, либо как акцепторы ГС; (ii) «зигзаг» – каждый атом брома одновременно выступает в качестве донора и акцептора ГС; (iii) «ромб», вершины которого являются атомами брома.
● [Baykov, Semenov et al. Molecules 2021, 26, 3119]: структуры трех тетрагалофталевых ангидридов (ТГФА: галоген = Cl (TХФA), Br (TБФA), I (TИФA)) были изучены с методом РСА. В структурах TХФA и TБФA была идентифицирована галогенная связь с участием атома кислорода ангидридной системы, являющаяся примером галогенной связи с наиболее слабым нуклеофилом. В тоже время, в TИФA атом кислорода ангидрида вовлечён в lp···π. Теоретические расчёты показали, что все данные взаимодействия вызваны эффектом упаковки.
● [Baykov, Geyl et al. Molecules 2021, 26, 5672]: методами РСА и ЯМР 1H изучено строение и агрегация в растворе серии N-пиридилмочевин, содержащих 1,2,4- и 1,3,4-оксадиазольные заместители. В кристаллических структурах были идентифицированы ранее неописанные стэкинговые взаимодействия между оксадиазольными и пиридиновыми циклами. Проведённый анализ Кембриджской базы структурных данных выявил, что релевантные стэкинговые взаимодействия характерны для многих биологически активных гетероциклов оксадиазольного типа, включая противовирусный препарат ралтегравир.
2. Коллектив имеет опыт синтеза координационных соединений и изучения их каталитических, фотофизических и биологических свойств.
● [Kasatkina, Baykov et al. Dalton Trans. 2021, 50, 14994–14999]: нуклеофильным присоединением N-пиридилмочевин к координированным изоцианидам была синтезирована серия C,N-хелатных депротонированных диаминокарбеновых комплексов Pt(II). Данные комплексы продемонстрировали высокую каталитическую активность в процессе полимеризации силоксанов. Силиконовые каучуки, полученные в присутствии комплекса с изохинолиновым лигандом, обладают термочувствительной люминесценцией. Их излучение необратимо изменяется с зелёного на синее при нагревании выше 120 °C.
● [Baykov et al. New J. Chem. 2020, 44, 110–120]: была синтезирована серия комплексов меди(I) с фенантролиновыми лигандами. На базе данных комплексов были получены OLED-устройства и изучена их электролюминесценция.
● [Baykov et al. ACS Omega 2020, 5, 11167–11179]: синтезирован ряд новых моно- и биядерных арен-рутениевых комплексов [(p-cym)Ru(L)Cl], содержащих производные 11-индено[1,2-b]хиноксалин-11-она или триптантрин-6-оксима. Полученные комплексы показали каталитическую активность в реакции гидрировании арилкетонов и цитотоксичность в отношении рака поджелудочной железы (линия клеток PANC-1).
3. Коллектив имеет богатый опыт органического синтеза различных полифункциональных органических соединений, включая доноры нековалентных взаимодействий и гетероциклы.
3.1. Опубликована большая серия работ, посвящённая синтезу 1,2,4-оксадиазолов с разнообразной функциональной периферией. В ходе этих исследований разработаны подходы к получению 3,5-дизамещённых-1,2,4-оксадиазолов путём взаимодействия амидоксимов с карбоновыми кислотами и большим рядом их производных в системе NaOH/ДМСО [Baykov, Presnukhina et al. Eur. J. Med. Chem. 2019, 164, 92–105; Baykov et al. Bioorg. Chem. 2018, 76, 88–97; Baykov, Kasatkina et al. Eur. J. Org. Chem. 2019, 2019, 5685–5693; Baykov et al. Tetrahedron 2017, 73, 945–951; Baykov, Presnukhina et al. Tetrahedron Lett. 2020, 61, 151543; Geyl, Baykov et al. Tetrahedron Lett. 2019, 60, 151108]. В частности, было установлено, что формирование 1,2,4-оксадиазольного цикла в данных условиях протекает при комнатной температуре за очень короткое время, менее 20 минут. При этом получен большой круг 3,5-дизамещённых-1,2,4-оксадиазолов с самыми разными функциональными заместителями, включая алкоксикарбонильную, карбокси, циано-, нитро-, гидрокси, гидроксиметил-, амино-, метокси-группы, первичный сульфаниламидный фрагмент, лабильную двойную углерод углеродную связь, а также многие гетероциклы.
3.2. Разработан однореакторный способ синтеза иод/бром замещённых полифтораренов (широко распространённых доноров галогенных связей) из перфтораренов посредством активации связи С–F [Baykov et al. Cryst. Growth Des.2020, 20, 5908–5921]. Пиктограмма статьи (как одной из наиболее значимых статей номера) вынесена на обложку журнала.
3.3. Разработан метод катализируемого медью N-арилирования 1,2,4- и 1,3,4-оксадиазолонов диарилиодониевыми солями [Semenov, Geyl, Baykov et al. Adv. Synth. Catal. 2021, 363, 3566–3576.].
3.4. Разработан метод синтеза N-пиридилкарбаматов взаимодействием N-пиридилмочевин со спиртами [Kasatkina, Geyl, Baykov et al. Org. Biomol. Chem. 2021, 19, 6059–6065].
Проект нацелен на решение проблемы повышения эффективности светоизлучающих материалов путём внесения специальных добавок.
Полученные за отчетный период научные (научно-технические) результаты:
1. Синтезирована серия арилхалькогеноцианатов, замещённых в орто-положении нитрогруппой. Структурное исследование кристаллов данных соединений показало, что нитрогруппа вовлечена во внутримолекулярную халькогенную связь S/Se•••O, за cчёт которой она оказывается в плоскости ароматического кольца и, таким образом, участвует в сопряжении с его π-системой, увеличивая её электронодефицитность. Анализ Кембриджской базы структурных данных (CCDC) показал, что данное явление носит общий характер и свойственно большинству ароматических нитро-соединений, в орто-положении которых находятся атомы серы или селена.
Потенциал данных соединений в качестве бифункциональных (σ+π)-доноров был проверен в серии сокристаллизаций с ароматическими соединениями, включая арилгалогениды, и ацетилацетонатом платины(II) (Pt(acac)2), как модельным металлокомплесным соединением, имеющим плоскоквадратную геометрию. В частности, были получены сокристаллы с толуолом, п-ксилолом и фенантреном, в которых арилхалькогеноцианаты связаны с молекулами ароматических π-доноров за счёт стэкинговых взаимодействий и водородных связей. Отдельный интерес представляют сокристаллы производных 4-нитрофталонитрила с арилгалогенидами (PhX, X = F, Cl, Br, I; 1,2-дибром- и 1,2-дихлорбензолы) (Рисунки 1–3). Во всех сокристаллах кроме аддукта с фторбензолом обнаружена комбинация галогенной связи X∙∙∙N и π∙∙∙π стэкинга. Аналогичная картина наблюдалась для ранее изученных сокристаллов арилгалогенидов с тетрацианобезолом (ТЦБ). На их примере с помощью квантово-химических расчётов было показано усиливающее действие стэкинговых взаимодействий (π∙∙∙π и lp∙∙∙π) между ТЦБ и PhX на галогенные связи PhX∙∙∙NС. Вероятно, в полученных сокристаллах арилхалькогеноцианатов также имеет место подобный эффект. В настоящий момент ведётся проверка данного предположения теоретическими методами. В новой серии структур выявлены два отличия от ранее опубликованных. 1) Они более упорядочены. Например, структуры обоих сокристаллов с иодбензолом были однозначно определены, тогда как для системы с ТЦБ это сделать не удалось по причине сильного разупорядочения. 2) В случае хлорбензола атом галогена дополнительно вовлечён в халькогенную связь S/Se•••Cl (значение данного взаимодействия для активации σ-дырки выясняется).
В сокристалле с Pt(acac)2 4-тиоцианато-5-нитрофталонитрил выступает в качестве донора π-дырки, а взаимодействия металлоцентра с атомом серы не выявлено. Стоит отметить, что данный аддукт также проявляет фотолюминесцентные свойства в видимом диапазоне, как и в случае аддукта Pt(acac)2∙ТЦБ.
Таким образом, можно сделать вывод что синтезированные арилхалькогеноцианаты проявляют свойства бифункциональных (σ+π)-доноров нековалентных взаимодействий. Все полученные сокристаллы являются системами на основе 4-нитро-5-халькогеноцианатофталонитрилов, для других арилхалькогеноцианатов сокристаллы получить не удалось.
2. Кроме арилхалькогеноцианатов, синтезировано несколько других соединений, которые имеют потенциал в качестве доноров нековалентных взаимодействий:
1) 4-иод-5-нитрофталонитрил и тиантрен-2,3,7,8-тетракарбонитрил, которые были получены из 4-бром-5-нитрофталонитрила;
2) тетрацианопиразин (ТЦП), синтезированный окислительной конденсацией 2,3-диаминомалеонитрила;
3) 2,4,6-трибром-1,3,5-трицианобензол, синтезированный из мезитилена в соответствии с 6-ти стадийным литературным протоколом.
При этом возникли трудности с синтезом тетрагалогенфталонитрилов. Хотя были получены соответствующие имиды (для двух из которых имеются РСА структуры сольватов с ДМСО), дальнейшее их превращение в амиды обработкой аммиаком (по аналогии с методом синтеза 4-бром-5-нитрофталонитрила) не привело к успеху. Работа по разработке пути синтеза данных соединений продолжается. Кроме того, по причине задержки с поставками реактивов не выполнены синтезы 1,4-дибромтетрацианобензола и 5,6-дихлоропиразин-2,3-дикарбонитрила.
3. Синтезированы все основные типы запланированных в рамках реализации проекта органических лигандов.
3.1. Синтезирован большой ряд замещённых пиридин- и хинолин-N-оксидов. Далее они были переведены в соответствующие N-пиридил- и N-хинолинилмочевины посредством кислотно-катализируемой реакции с диалкилцианамидами. С целью расширения круга доступных N-оксидов был разработан метод окисления N-азинилмочевин в соответствующие N-оксиды, а также показана возможность их дальнейшей модификации по мочевиновому фрагменту путём взаимодействия с различными N-нуклеофилами согласно ранее разработанному в нашей группе протоколу.
Другим направлением функционализации азинил-N-оксидов была реакция с аринами, в роли источников которых использовались o-силиларил трифлаты.
3.2. Были синтезированы три 2-арил-2H-1,2,3-триазол-N-оксида и на примере фенильного производного проведена оптимизация условий синтеза 2-(2-арил-2H-1,2,3-триазол-4-ил)фенолов.
Было установлено, что наилучший выход целевого продукта (70%) обеспечивается использованием 2-х кратного избытка o-силилфенил трифлата как источника арина, CsF в качестве источника фторид аниона и ацетонитрила в качестве растворителя. Ранее реакция с аринами была известна только для пиридин-N-оксидов. В настоящее время ведётся работа по расширению круга как возможных oрто-силиларил трифлатов, так и триазол-N-оксидов.
3.3. Синтезированы две серии лигандов на основе оксадиазолов. Во-первых, конденсацией амидоксимов с трет-бутилацетоацетатом были получены (1,2,4-оксадиазол-5-ил)пропан-2-оны.
Во-вторых, по ранее разработанным процедурам были синтезированы 6 анилинов, содержащих 1,2,4- или 1,3,4-оксадиазольные фрагменты, которые далее обработкой салициловым альдегидов перевели в целевые иминофенолы.
Все полученные соединения охарактеризованы с использованием 1H и 13С ЯМР-спектроскопии и масс-спектрометрии высокого разрешения, и характеризуются хорошими выходами (46–80%). Следует отметить, что данные оксадиазол-содержащие иминофенолы проявляют фотолюминесцентные свойства.
4. Был синтезирован ряд координационных соединений, имеющих плоско-квадратную геометрию. Выбор таких координационных соединений обусловлен наибольшей доступностью металлоцентра для нековалентного взаимодействия с σ- и π-донорами именно при такой геометрии.
4.1. По литературным методикам была получена серия дитиокарбаматов никеля(II), палладия(II) и платины(II). В силу сильного донирующего эффекта дитиокарбаматных лигандов на dz2 орбиталь металла никель(II) в подобных комплексах оказывается достаточно нуклеофилен и способен выступать акцептором нековалентных взаимодействий, что было ранее продемонстрировано в работах нашей группы на примере сокристаллизаций с полифторироваными аренами.
В рамках данного проекта была выполнена сокристаллизация дитиокарбаматов никеля(II) с различными ди- и полинитрилами: тетрацианобензолом, тетрацианопиразином, тетрафтортерефталонитрилом, тетрафторфталонитрилом, 4-иод-5-нитробензонитрилом и 4-нитро-5-тиоцианатофталонитрилом.
В итоге было получено 10 сокристаллов, строение каждого из которых определено с помощью РСА. Анализ структурных данных выявил несколько структурных мотивов, однако во всех случая наблюдались взаимодействия между металлоцентром и ароматическим кольцом арена. Примечательно, что даже нитрилы, содержащие σ-дырочные донорные центры, такие как атом I (4-иод-5-нитробензонитрил) или атом S (4-нитро-5-тиоцианатофталонитрил), взаимодействовали с металлом только π-системой.
4.2. Было получено 4 новых депротонированных диаминокарбеновых комплекса палладия(II) и платины(II) путём нуклеофильного присоединения N-пиридилмочевин к координированным изоцианидам. Отличительной особенностью новых комплексов является наличие в пиридиновом цикле оксадиазольного заместителя.
Все 4 комплекса были охарактеризованы методами спектроскопии ЯМР (1Н, 13С, 195Pt) и масс-спектрометрии высокого разрешения. Кроме того, термостабильность синтезированных комплексов была охарактеризована методом термогравиметрического анализа (ТГА). Результаты ТГА показали, что эти комплексы обладают сопоставимой термической стабильностью (до 100–120 °С) независимо от типа гетероциклического ядра или металлического центра. Структура трёх комплексов в твердом состоянии была подтверждена рентгеноструктурным исследованием соответствующих сольватов с 1,2-дихлорэтаном. Во всех случаях металл окружен тремя лигандами: бидентатным амидиноподобным депротонированным диаминокарбеном, несущим пиридиновое кольцо, изоцианидом и хлоридным анионом, образующим слегка искаженную плоскоквадратную геометрию.
Основной особенностью упаковки новых комплексов по сравнению с ранее описанными являются стэкинговые взаимодействия между оксадиазольными и пиридиновыми циклами.
Поскольку оксадиазольный мотив входит в большое число лекарственных средств, мы оценили активность полученных комплексов в отношении нескольких линий опухолевых клеток: A549 (карцинома легкого), PANC-1 (карцинома поджелудочной железы), и T98G (глиобластома). Анализ результатов исследования цитотоксичности показал, что комплексы, содержащие 1,3,4-оксадиазольный фрагмент, обладают большей эффективностью, чем комплексы с 1,2,4-оксадиазольным кольцом. В частности, цитотоксический эффект обоих комплексов на основе 1,3,4-оксадиазола в отношении клеток T98G значительно превосходит стандартный противоопухолевый препарат цисплатин. IC50 равны 34.7 (Pd(II) комплекс), 39.4 (Pt(II) комплекс), 140 (цисплатин) μM.
4.3. Хотя это и не было изначально запланировано, была получена серия плоскоквадратных комплексов меди(I). В одной из предыдущих работ по изучению реакции арилирования 1,2,4-оксадиазолонов иодониевыми солями в присутствии иодида меди(I) было обнаружено, что циклические соли (дибензоиодолий трифторацетаты) не вступают в целевую реакцию. Вместо этого они формируют координационное соединение, в котором медь(I) связана с двумя оксадиазолятными лигандами, формируя комплексный анион [CuL2]– (L = 3-арил-1,2,4-оксадиазолят), а противоионом выступает катион дибензоиодолия. Поскольку окружение атома меди(I) в данных комплексах имеет плоскоквадратную геометрию и, соответственно, у них есть потенциал в качестве акцепторов нековалентных взаимодействий, было решено в ходе выполнения данного проекта более детально рассмотреть пути их синтеза и особенности строения.
После небольшого варьирования условий был предложен метод для целенаправленного синтеза данных комплексов, с помощью которого было получено 5 соединений.
Все комплексы выделены в виде бесцветных твердых веществ и охарактеризованы с помощью ИК-спектроскопии, ЯМР-спектроскопии 1H, 19F и 13C, масс-спектрометрии высокого разрешения и ТГА.
Кристаллические структуры комплексов были определены с помощью рентгеноструктурного анализа. Во всех пяти структурах были выявлены галогенные связи X∙∙∙O (X = I, Br) между атомами галогена дибензогалониевого катиона и атомами кислорода 1,2,4-оксадиазолатных лигандов. Проведенные теоретические расчеты доказали, что эти взаимодействия являются основной силой в стабилизации Cu(I) металлоцентра. По аналогии с известным хелатным эффектом лигандов, данное явление было названо «нековалентным хелатированием».
5. При реализации предыдущего проекта руководителя были получены сокристаллы ацетилацетоната платины(II) с тетрацианобензолом и тетрацианопиразином. Поскольку оба сокристалла продемонстрировали фотолюминесценцию в оранжевой области при комнатной температуре, тогда как исходным соединениям она не свойственна, в рамках данного исследования были более детально изучены фотофизические свойства данных сокристаллов.
Поскольку аддукт Pt(acac)2•ТЦБ проявляет наиболее выраженные фотолюминесцентные свойства, было принято решение провести более полное изучение структуры полученного сокристалла с использованием ЯМР 195Pt и 13C в твёрдой фазе.
При сравнительном анализе спектров ЯМР 13C в твёрдой фазе обнаружено, что изотропные сигналы от исходных компонентов сокристалла не меняют своё положение в аддукте, однако, сигналы от ТЦБ в аддукте изменяют мультиплетность с дублета на синглет. Положение изотропного сигнала в спектре 195Pt твёрдой фазе от атома платины в аддукте сдвигается в область сильного поля на 94 м.д. по сравнению с исходным ацетилацетонатом платины(II), что, вероятно, связано с вовлечением атома платины в нековалентное взаимодействие с π-системой. Изменение мультиплетности сигналов в спектрах ЯМР 13C и 195Pt связано с увеличением упорядоченности молекул в аддукте по сравнению с исходными компонентами.
В процессе работы было отмечено, что аддукт Pt(acac)2•ТЦБ формируется очень быстро и связь между компонентами очень прочная. Например, для формирования новой люминесцентной фазы достаточно простого перетирания компонентов. Дополнительно люминесценция аддукта Pt(acac)2•ТЦБ была измерена для растёртого в порошок сокристалла и для аддукта полученного механохимически.
Полученные за отчетный период научные (научно-технические) результаты:
1. Синтезирована серия арилхалькогеноцианатов, замещённых в орто-положении нитрогруппой. Структурное исследование кристаллов данных соединений показало, что нитрогруппа вовлечена во внутримолекулярную халькогенную связь S/Se•••O, за cчёт которой она оказывается в плоскости ароматического кольца и, таким образом, участвует в сопряжении с его π-системой, увеличивая её электронодефицитность. Анализ Кембриджской базы структурных данных (CCDC) показал, что данное явление носит общий характер и свойственно большинству ароматических нитро-соединений, в орто-положении которых находятся атомы серы или селена.
Потенциал данных соединений в качестве бифункциональных (σ+π)-доноров был проверен в серии сокристаллизаций с ароматическими соединениями, включая арилгалогениды, и ацетилацетонатом платины(II) (Pt(acac)2), как модельным металлокомплесным соединением, имеющим плоскоквадратную геометрию. В частности, были получены сокристаллы с толуолом, п-ксилолом и фенантреном, в которых арилхалькогеноцианаты связаны с молекулами ароматических π-доноров за счёт стэкинговых взаимодействий и водородных связей. Отдельный интерес представляют сокристаллы производных 4-нитрофталонитрила с арилгалогенидами (PhX, X = F, Cl, Br, I; 1,2-дибром- и 1,2-дихлорбензолы) (Рисунки 1–3). Во всех сокристаллах кроме аддукта с фторбензолом обнаружена комбинация галогенной связи X∙∙∙N и π∙∙∙π стэкинга. Аналогичная картина наблюдалась для ранее изученных сокристаллов арилгалогенидов с тетрацианобезолом (ТЦБ). На их примере с помощью квантово-химических расчётов было показано усиливающее действие стэкинговых взаимодействий (π∙∙∙π и lp∙∙∙π) между ТЦБ и PhX на галогенные связи PhX∙∙∙NС. Вероятно, в полученных сокристаллах арилхалькогеноцианатов также имеет место подобный эффект. В настоящий момент ведётся проверка данного предположения теоретическими методами. В новой серии структур выявлены два отличия от ранее опубликованных. 1) Они более упорядочены. Например, структуры обоих сокристаллов с иодбензолом были однозначно определены, тогда как для системы с ТЦБ это сделать не удалось по причине сильного разупорядочения. 2) В случае хлорбензола атом галогена дополнительно вовлечён в халькогенную связь S/Se•••Cl (значение данного взаимодействия для активации σ-дырки выясняется).
В сокристалле с Pt(acac)2 4-тиоцианато-5-нитрофталонитрил выступает в качестве донора π-дырки, а взаимодействия металлоцентра с атомом серы не выявлено. Стоит отметить, что данный аддукт также проявляет фотолюминесцентные свойства в видимом диапазоне, как и в случае аддукта Pt(acac)2∙ТЦБ.
Таким образом, можно сделать вывод что синтезированные арилхалькогеноцианаты проявляют свойства бифункциональных (σ+π)-доноров нековалентных взаимодействий. Все полученные сокристаллы являются системами на основе 4-нитро-5-халькогеноцианатофталонитрилов, для других арилхалькогеноцианатов сокристаллы получить не удалось.
2. Кроме арилхалькогеноцианатов, синтезировано несколько других соединений, которые имеют потенциал в качестве доноров нековалентных взаимодействий:
1) 4-иод-5-нитрофталонитрил и тиантрен-2,3,7,8-тетракарбонитрил, которые были получены из 4-бром-5-нитрофталонитрила;
2) тетрацианопиразин (ТЦП), синтезированный окислительной конденсацией 2,3-диаминомалеонитрила;
3) 2,4,6-трибром-1,3,5-трицианобензол, синтезированный из мезитилена в соответствии с 6-ти стадийным литературным протоколом.
При этом возникли трудности с синтезом тетрагалогенфталонитрилов. Хотя были получены соответствующие имиды (для двух из которых имеются РСА структуры сольватов с ДМСО), дальнейшее их превращение в амиды обработкой аммиаком (по аналогии с методом синтеза 4-бром-5-нитрофталонитрила) не привело к успеху. Работа по разработке пути синтеза данных соединений продолжается. Кроме того, по причине задержки с поставками реактивов не выполнены синтезы 1,4-дибромтетрацианобензола и 5,6-дихлоропиразин-2,3-дикарбонитрила.
3. Синтезированы все основные типы запланированных в рамках реализации проекта органических лигандов.
3.1. Синтезирован большой ряд замещённых пиридин- и хинолин-N-оксидов. Далее они были переведены в соответствующие N-пиридил- и N-хинолинилмочевины посредством кислотно-катализируемой реакции с диалкилцианамидами. С целью расширения круга доступных N-оксидов был разработан метод окисления N-азинилмочевин в соответствующие N-оксиды, а также показана возможность их дальнейшей модификации по мочевиновому фрагменту путём взаимодействия с различными N-нуклеофилами согласно ранее разработанному в нашей группе протоколу.
Другим направлением функционализации азинил-N-оксидов была реакция с аринами, в роли источников которых использовались o-силиларил трифлаты.
3.2. Были синтезированы три 2-арил-2H-1,2,3-триазол-N-оксида и на примере фенильного производного проведена оптимизация условий синтеза 2-(2-арил-2H-1,2,3-триазол-4-ил)фенолов.
Было установлено, что наилучший выход целевого продукта (70%) обеспечивается использованием 2-х кратного избытка o-силилфенил трифлата как источника арина, CsF в качестве источника фторид аниона и ацетонитрила в качестве растворителя. Ранее реакция с аринами была известна только для пиридин-N-оксидов. В настоящее время ведётся работа по расширению круга как возможных oрто-силиларил трифлатов, так и триазол-N-оксидов.
3.3. Синтезированы две серии лигандов на основе оксадиазолов. Во-первых, конденсацией амидоксимов с трет-бутилацетоацетатом были получены (1,2,4-оксадиазол-5-ил)пропан-2-оны.
Во-вторых, по ранее разработанным процедурам были синтезированы 6 анилинов, содержащих 1,2,4- или 1,3,4-оксадиазольные фрагменты, которые далее обработкой салициловым альдегидов перевели в целевые иминофенолы.
Все полученные соединения охарактеризованы с использованием 1H и 13С ЯМР-спектроскопии и масс-спектрометрии высокого разрешения, и характеризуются хорошими выходами (46–80%). Следует отметить, что данные оксадиазол-содержащие иминофенолы проявляют фотолюминесцентные свойства.
4. Был синтезирован ряд координационных соединений, имеющих плоско-квадратную геометрию. Выбор таких координационных соединений обусловлен наибольшей доступностью металлоцентра для нековалентного взаимодействия с σ- и π-донорами именно при такой геометрии.
4.1. По литературным методикам была получена серия дитиокарбаматов никеля(II), палладия(II) и платины(II). В силу сильного донирующего эффекта дитиокарбаматных лигандов на dz2 орбиталь металла никель(II) в подобных комплексах оказывается достаточно нуклеофилен и способен выступать акцептором нековалентных взаимодействий, что было ранее продемонстрировано в работах нашей группы на примере сокристаллизаций с полифторироваными аренами.
В рамках данного проекта была выполнена сокристаллизация дитиокарбаматов никеля(II) с различными ди- и полинитрилами: тетрацианобензолом, тетрацианопиразином, тетрафтортерефталонитрилом, тетрафторфталонитрилом, 4-иод-5-нитробензонитрилом и 4-нитро-5-тиоцианатофталонитрилом.
В итоге было получено 10 сокристаллов, строение каждого из которых определено с помощью РСА. Анализ структурных данных выявил несколько структурных мотивов, однако во всех случая наблюдались взаимодействия между металлоцентром и ароматическим кольцом арена. Примечательно, что даже нитрилы, содержащие σ-дырочные донорные центры, такие как атом I (4-иод-5-нитробензонитрил) или атом S (4-нитро-5-тиоцианатофталонитрил), взаимодействовали с металлом только π-системой.
4.2. Было получено 4 новых депротонированных диаминокарбеновых комплекса палладия(II) и платины(II) путём нуклеофильного присоединения N-пиридилмочевин к координированным изоцианидам. Отличительной особенностью новых комплексов является наличие в пиридиновом цикле оксадиазольного заместителя.
Все 4 комплекса были охарактеризованы методами спектроскопии ЯМР (1Н, 13С, 195Pt) и масс-спектрометрии высокого разрешения. Кроме того, термостабильность синтезированных комплексов была охарактеризована методом термогравиметрического анализа (ТГА). Результаты ТГА показали, что эти комплексы обладают сопоставимой термической стабильностью (до 100–120 °С) независимо от типа гетероциклического ядра или металлического центра. Структура трёх комплексов в твердом состоянии была подтверждена рентгеноструктурным исследованием соответствующих сольватов с 1,2-дихлорэтаном. Во всех случаях металл окружен тремя лигандами: бидентатным амидиноподобным депротонированным диаминокарбеном, несущим пиридиновое кольцо, изоцианидом и хлоридным анионом, образующим слегка искаженную плоскоквадратную геометрию.
Основной особенностью упаковки новых комплексов по сравнению с ранее описанными являются стэкинговые взаимодействия между оксадиазольными и пиридиновыми циклами.
Поскольку оксадиазольный мотив входит в большое число лекарственных средств, мы оценили активность полученных комплексов в отношении нескольких линий опухолевых клеток: A549 (карцинома легкого), PANC-1 (карцинома поджелудочной железы), и T98G (глиобластома). Анализ результатов исследования цитотоксичности показал, что комплексы, содержащие 1,3,4-оксадиазольный фрагмент, обладают большей эффективностью, чем комплексы с 1,2,4-оксадиазольным кольцом. В частности, цитотоксический эффект обоих комплексов на основе 1,3,4-оксадиазола в отношении клеток T98G значительно превосходит стандартный противоопухолевый препарат цисплатин. IC50 равны 34.7 (Pd(II) комплекс), 39.4 (Pt(II) комплекс), 140 (цисплатин) μM.
4.3. Хотя это и не было изначально запланировано, была получена серия плоскоквадратных комплексов меди(I). В одной из предыдущих работ по изучению реакции арилирования 1,2,4-оксадиазолонов иодониевыми солями в присутствии иодида меди(I) было обнаружено, что циклические соли (дибензоиодолий трифторацетаты) не вступают в целевую реакцию. Вместо этого они формируют координационное соединение, в котором медь(I) связана с двумя оксадиазолятными лигандами, формируя комплексный анион [CuL2]– (L = 3-арил-1,2,4-оксадиазолят), а противоионом выступает катион дибензоиодолия. Поскольку окружение атома меди(I) в данных комплексах имеет плоскоквадратную геометрию и, соответственно, у них есть потенциал в качестве акцепторов нековалентных взаимодействий, было решено в ходе выполнения данного проекта более детально рассмотреть пути их синтеза и особенности строения.
После небольшого варьирования условий был предложен метод для целенаправленного синтеза данных комплексов, с помощью которого было получено 5 соединений.
Все комплексы выделены в виде бесцветных твердых веществ и охарактеризованы с помощью ИК-спектроскопии, ЯМР-спектроскопии 1H, 19F и 13C, масс-спектрометрии высокого разрешения и ТГА.
Кристаллические структуры комплексов были определены с помощью рентгеноструктурного анализа. Во всех пяти структурах были выявлены галогенные связи X∙∙∙O (X = I, Br) между атомами галогена дибензогалониевого катиона и атомами кислорода 1,2,4-оксадиазолатных лигандов. Проведенные теоретические расчеты доказали, что эти взаимодействия являются основной силой в стабилизации Cu(I) металлоцентра. По аналогии с известным хелатным эффектом лигандов, данное явление было названо «нековалентным хелатированием».
5. При реализации предыдущего проекта руководителя были получены сокристаллы ацетилацетоната платины(II) с тетрацианобензолом и тетрацианопиразином. Поскольку оба сокристалла продемонстрировали фотолюминесценцию в оранжевой области при комнатной температуре, тогда как исходным соединениям она не свойственна, в рамках данного исследования были более детально изучены фотофизические свойства данных сокристаллов.
Поскольку аддукт Pt(acac)2•ТЦБ проявляет наиболее выраженные фотолюминесцентные свойства, было принято решение провести более полное изучение структуры полученного сокристалла с использованием ЯМР 195Pt и 13C в твёрдой фазе.
При сравнительном анализе спектров ЯМР 13C в твёрдой фазе обнаружено, что изотропные сигналы от исходных компонентов сокристалла не меняют своё положение в аддукте, однако, сигналы от ТЦБ в аддукте изменяют мультиплетность с дублета на синглет. Положение изотропного сигнала в спектре 195Pt твёрдой фазе от атома платины в аддукте сдвигается в область сильного поля на 94 м.д. по сравнению с исходным ацетилацетонатом платины(II), что, вероятно, связано с вовлечением атома платины в нековалентное взаимодействие с π-системой. Изменение мультиплетности сигналов в спектрах ЯМР 13C и 195Pt связано с увеличением упорядоченности молекул в аддукте по сравнению с исходными компонентами.
В процессе работы было отмечено, что аддукт Pt(acac)2•ТЦБ формируется очень быстро и связь между компонентами очень прочная. Например, для формирования новой люминесцентной фазы достаточно простого перетирания компонентов. Дополнительно люминесценция аддукта Pt(acac)2•ТЦБ была измерена для растёртого в порошок сокристалла и для аддукта полученного механохимически.
В результате проделанной работы получены следующие результаты и выводы:
1. Получен ряд бифункциональных (σ+π)-доноров нековалентных взаимодействий: 4-бром-5-нитрофталонитрил, 4-иодо-5-нитрофталонитрил, 4-нитро-5-тиоцианатофталонитрил, 4-нитро-5-селеноцианатофталонитрил и тиантрен-2,3,7,8-тетракарбонитрил, 1,3,5-трибром-2,4,6-трицианобензол.
2. Получены следующие результаты по синтезу ранее неописанных органических лигандов:
- выявлены наиболее благоприятные условия для синтеза 2-(2-арил-2H-1,2,3-триазол-4-ил)фенолов взаимодействием o-силиларил трифлатов с 2-арил-2H-1,2,3-триазол-N-оксидами в присутствии фторида цезия;
- разработаны методы синтеза N-оксидов N-пиридилмочевин и их последующей модификации за счёт взаимодействия с различными аминами;
- синтезирована серия иминофенолов, содержащих оксадиазольный фрагмент, и определены их фотофизические свойства.
3. Синтезировано две серии новых координационных соединений:
- посредством нуклеофильного присоединения N-пиридлмочевин, содержащих оксадиазольные фрагменты, к координированным изонитрилам синтезированы четыре новых циклометаллированных комплекса: два комплекса палладия(II) и два комплекса платины(II). Для данных комплексов определена цитотоксичность в отношении трёх линий раковых клеток (А549, PANC-1, T98G). Цитотоксический эффект обоих комплексов на основе 1,3,4-оксадиазола в отношении клеточной линии T98G значительно превосходит стандартный противоопухолевый препарат цисплатин;
- трёхкомпонентной реакцией между [Cu(MeCN)4](BF4), 1,2,4-оксадиазолятом натрия и солью дибензогалолия синтезированы пять новых комплексов меди(I), состоящих из противоиона дибензогалолия и аниона [CuL2]– (L = 3-арил-1,2,4-оксадиазолат).
4. Получен большой массив новых структурных данных как в отношении исходных компонентов, так и образуемых ими супрамолекулярных аддуктов:
- в структурах о-нитро замещённых арил(гетарил)халькогеноцианатов выявлена внутримолекулярная халькогенная связь S/Se•••O, из-за которой нитрогруппа участвует в более эффективном сопряжении с ароматической π-системой;
- установлено, что, в сокристаллах с органическими и металлорганическими соединениями, арил(гетарил)халькогеноцианаты веду себя преимущественно как доноры π-дырки, образуя стэкинговые взаимодействия;
- анализ кристаллических структур комплексов меди(I) показал наличие трехцентровой галогенной связи X•••O,O (X = Br, I) между атомами кислорода оксадиазолятного лиганда и атомом галогена дибензогалолиевого катиона;
- тетрацианобензол и другие фталонитрилы способны образовывать стэкинговые системы с дитиокарбаматами никеля(II), в которых идентифицируются взаимодействия с участием металллоцентра;
5. Продолжено исследование фотофизических характеристик сокристаллов ацетилацетоната платины(II) с тетрацианобензолом и тетрацианопиразином. Поскольку квантовый выход аддукта с тетрацианобензолом (4.5%) существенно выше, чем у аддукта с тетрацианопиразином (0.83%), дальнейшая работа велась с ним. Показано, что люминесцентная фаза может быть получена разными способами, в том числе быстрой (~5 мин) кристаллизацией из раствора, физическим перетиранием исходных компонентов, а также парофазным осаждением. Значимой зависимости параметров люминесценции от способа формирования фазы не выявлено. Таким образом, данная супрамолекулярная система имеет перспективы для использования в качестве нового люминесцентного материала.
Байков Сергей Валентинович, старший преподаватель, руководитель проекта, 25%
Байкова Светлана Олеговна, аспирант, основной исполнитель, 20%
Семёнов Артём Валерьевич, аспирант, основной исполнитель, 25%
Преснухина София Игоревна, аспирант, основной исполнитель, 20%
Гейль Кирилл Константинович, аспирант, исполнитель, 10%
| Акроним | RSF_MOL_RG_2022 - 1 |
|---|
| Статус | Завершено |
|---|
| Эффективные даты начала/конца | 28/07/22 → 30/06/23 |
|---|
