Проект направлен на решение проблемы поиска подходов к лечению социально значимых нейродегенеративных заболеваний. Целый ряд неизлечимых нейродегенеративных заболеваний связан с формированием в головном мозге цитотоксических амилоидных агрегатов и нейрональных стресс-гранул, репрограммирующих трансляцию. В рамках проекта планируется выявить ключевые белки, агрегация которых определяет сборку этих структур. На основании наших предварительных данных есть основания полагать, что в этот процесс вовлечены функциональные амилоиды головного мозга. Используя панель нейропептидов, а также ингибиторов киназ, блокирующих фосфорилирование и агрегацию белков стресс-гранул, будут выявлены прототипы препаратов, способствующих предотвращению формирования и (или) разборке стресс-гранул. Также будет проведён скрининг белков и пептидов головного мозга, связывающих TNF alpha и его основные рецепторы TNFR1 и TNFR2. Будет оцениваться эффект выявленных в скрининге белков и нейропептидов на ингибирование нейротоксического эффекта TNF alpha. Все задачи, поставленные в проекте, являются новыми и базируются на научном и методическом заделе коллектива. Также в проекте будет оцениваться роль функциональных амилоидов головного мозга в норме и при патологии. Нейрональные стресс-гранулы, а также провоспалительный цитокин TNF alpha в настоящее время рассматриваются как одни из основных мишеней для терапии социально значимых нейродегенеративных заболеваний. Исследование закономерностей сборки стресс-гранул и выявление белков, играющих ключевую роль в регуляции этого процесса, имеет фундаментальное значение. Впервые планируется провести протеомный скрининг нейропептидов и белков, взаимодействующих с провоспалительным цитокином TNF alpha и его ключевыми рецепторами. Выявление ингибиторов стресс-индуцируемых киназ, а также белков и пептидов, регулирующих формирование нейрональных стресс-гранул и ингибируюших нейротоксический эффект TNF alpha, может иметь не только фундаментальную, но и биомедицинскую значимость.