Лаборатория нейробиологии и молекулярной фармакологии: 2021 г. этап 3

Проект: исполнение гранта/договораисполнение этапа гранта/договора

Сведения о проекте

описание

Основные направления научных исследований в лаборатории:
1. Исследование функций дофаминовой системы.
Дофамин отвечает за ряд важных физиологических функций в организме (Beaulieu, Gainetdinov, 2011). Нами был проведен ряд исследований направленных на исследование его функций в норме и при патологиях.
Важнейшая роль дофаминергической системы мозга в процессах обучения и памяти хорошо известна (Beaulieu, Gainetdinov, 2011; Wise, 2004). Также показано, что ее нарушения ведут к развитию множества заболеваний мозга (болезнь Паркинсона, синдром дефицита внимания с гиперактивностью СДВГ, обсессивно-компульсивные расстройства), сопровождаемых в том числе снижением способности к обучению (Grace, 2016; Nikolaus и др., 2010). Транспортер обратного захвата дофамина DAT – важное звено дофаминергической системы, контролирующее пресинаптическую дофаминергическую нейротрансмиссию и уровень внеклеточного дофамина (Vaughan, Foster, 2013). У мышей, нокаутных по гену транспортера обратного захвата дофамина DAT (DAT-KO), отсутствует основной механизм удаления дофамина из синаптической щели, поэтому внеклеточная концентрация дофамина в несколько раз выше, чем у обычных животных (Efimova и др., 2016).
Изучение функции дофамина на DAT-КО крысах
Линия крыс с конститутивным нокаутом гена DAT создана методом Zinc-finger nuclease (ZFN) компанией SAGE Labs (USA) под заказ Гайнетдинова Р.Р. Крысы во многих аспектах являются предпочтительными моделями по сравнению с мышами во многих поведенческих и фармакологических исследованиях. У DAT-KO крыс отсутствует механизм обратного захвата внеклеточного дофамина тем самым создается гиперфункция дофаминовой системы мозга (Leo et al., 2018). Эти мутанты используются в исследованиях патологии дофаминовой системы, которая происходит при шизофрении, синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), наркоманиях и др.. Важной особенностью DAT-КО крыс является исключительная зависимость дофаминовой нейропередачи от текущего биосинтеза дофамина. Фармакологическая блокада синтеза дофамина этих мутантов приводит к полному исчезновению дофамина в мозге, а также выраженной акинезии и ригидности. Эта модель дефицита дофамина (DDD крысы) используется в качестве скрининг-модели для поиска новых лекарственных средств для лечения Болезни Паркинсона.
Изучение влияния кардиотонических стероидов на дофаминовую систему
В последние годы появляется все больше сообщений о физиологических и патологических процессах, в которых Na, K-АТФаза играет важную роль. Na, K-АТФаза — это мембранный белок, который создает и поддерживает электрохимический градиент через плазматическую мембрану клеток животных. В центральной нервной системе (ЦНС) каталитическая α-субъединица Na, K-АТФазы представлена тремя изоформами; α1 присутствует во всех клетках организма млекопитающих, α2 экспрессируется только в глиальных клетках и миоцитах, а α3 присутствует только в нейронах взрослых организмов млекопитающих (Benarroch, 2011). α3 может действовать как рецептор эндогенных кардиотонических стероидов (CTS) в ЦНС (Benarroch, 2011; Hodes & Lichtstein, 2014; Lopachev et al., 2018). CTS представляют собой группу соединений на основе стероидов, большинство из которых действуют как специфические ингибиторы Na, K-ATPазы (Dvela, Rosen, Feldmann, Nesher, & Lichtstein, 2007). Эндогенные CTS участвуют в различных физиологических и патологических процессах, таких как регуляция артериального давления, кардиотонический эффект, натрийуретический эффект, развитие гипертония и преэклампсия и др. (Fedorova, Shapiro, & Bagrov, 2010; Hodes & Lichtstein, 2014; Lopachev et al., 2018; Schoner, 2002; Schoner & Scheiner-Bobis, 2008). Однако на сегодняшний день функции эндогенных CTS в ЦНС изучены плохо, хотя хорошо известно, что лечение сердечной недостаточности высокими дозами дигоксина CTS может вызывать расстройства настроения (el-Mallakh, Hedges, & Casey, 1995). Более того, более недавнее исследование показало, что активность Na, К-АТФазы нарушена у пациентов с биполярным расстройством (Banerjee, Dasgupta, Rout, & Singh, 2012). Существует много данных, которые демонстрируют связь дисфункции Na, K-АТФазы с неврологическими и нейропсихиатрическими расстройствами (de Lores Arnaiz & Ordieres, 2014; Holm & Lykke-Hartmann, 2016). Известно, что CTS-уабаин активирует несколько сигнальных каскадов в нейронах, таких как MAPK (Kim et al., 2008; Lopachev et al., 2016), Akt (Yu, Kim, Park, Kim, & Ahn, 2010), PKC (Shuntoh, Taniyama, & Tanaka, 1989) и т. д. Несколько исследований продемонстрировали, что уабаин может модулировать функцию дофаминергической системы путем связывания с Na, K-АТФазой, которая функционально взаимодействует с дофаминовыми рецепторами (Zhang et al., 2013). Исследования микродиализа также показали, что 100 мкМ уабаина, вводимого локально в полосатое тело крысы, вызывает увеличение внеклеточной концентрации дофамина (DA) и 3,4-дигидроксифенилуксусной кислоты (DOPAC) во внеклеточном полосатом теле и снижает концентрацию глутамата и ацетилхолин (Westerink, Damsma, & de Vries, 1989). Также известно, что рилузол, нейропротекторный агент, эффективный в моделях паркинсонизма и других нейродегенеративных заболеваний, дозозависимо увеличивает высвобождение дофамина, вызванное уабаином, за счет стабилизации каналов Na+ в закрытом состоянии (Jones, Joseph, Barak, Caron, & Wightman, 1999).
В 1995 году была разработана модель маниакального поведения, вызванного уабаином, у крыс. В этой модели интрацеребровентрикулярная (ICV) инъекция уабаина мгновенно вызвала гиперактивность у крыс (el-Mallakh, Harrison, Li, Changaris, & Levy, 1995). Индуцированная уабаином модель маниакального поведения у крыс признана среди используемых фармакологических моделей мании (Logan & McClung, 2016; Valvassori et al., 2019). Введение антител против уабаина ослабляет повышение двигательной активности, которое сопровождается трехкратным увеличением CTS мозга, индуцированным амфетамином. Следовательно, нарушение работы Na, K-АТФазы, а также эндогенного CTS может быть вовлечено в проявление мании и определяет эту систему как потенциальную новую мишень для разработки лекарств (Hodes et al., 2016). Мутации в изоформе α3 вызывают у людей маниакальное поведение мышей (Kirshenbaum et al., 2012). Поскольку считается, что гиперактивность, стереотипное поведение и снижение тревожности у грызунов повторяют определенные эндофенотипы психических расстройств, таких как биполярное расстройство и шизофрения (van den Buuse, 2010; Zhuang et al., 2001), на этой модели было проведено несколько исследований с использованием антиманиакальных и антипсихотических препаратов (Valvassori et al., 2016; Wang, Wang, Wang, Huang, & Huang, 2013). Было продемонстрировано, что эффекты уабаина в этой модели происходят из-за активации ERK1 / 2, Akt и тирозингидроксилазы (Yu et al., 2010; Yu, Kim, Park, Kim, & Ahn, 2011), что указывает на участие дофаминергической системы в развитии гиперактивности, индуцированной уабаином. Кроме того, мыши с гиперактивным нокаутом переносчика дофамина (DAT-KO) с повышенным количеством внеклеточного дофамина считаются моделью психических расстройств, связанных с усиленной дофаминергической передачей (Efimova, Gainetdinov, Budygin, & Sotnikova, 2016; Gainetdinov, Jones, & Caron, 1999; Leo & Gainetdinov, 2013), что также предполагает, что уабаин вызывает гиперактивность, снижая обратный захват дофамина в организме полосатое тело.

Исследование ДА нейротрансмиссии после стресса социального поражения
На сегодняшний день известно, что мезолимбическая система дофамина играет ключевую роль в формировании стрессорных реакций и различных аддикций (Weiss и Porrino., 2002; Gonzales и др., 2004; Berke и др., 2000; Grace, 2000; Stuber и др., 2012). Быстрая сканирующая циклическая вольтаметрия (FSCV) является широко распространенным методом исследования дофамина. Преимуществом данного метода является высокое временное (100 мс) и пространственное разрешение. Данные, полученные с помощью вольтаметрических экспериментов, показывают, что острое введение этанола уменьшает терминальное высвобождение дофамина, вызванное электростимуляцией VTA на анестезированных животных или препаратах in vitro (Budygin и др., 2001; Jones и др., 2006; Schilaty и др., 2014; Shnitko и др., 2014; Shnitko и др., 2016). Однако ввиду трудоемкости изготовления электродов для свободноподвижных животных данная методика чаще всего используется на анестезированных животных, что может повлиять на конечный результат. Таким образом, целью настоящей работы являлось исследование влияние стресса социального поражения (Social Defeat Stress, SDS) на фазическое высвобождения дофамина в области прилежащего ядра на свободноподвижных животных c помощью метода FSCV.

2. Исследование функций серотониновой системы
Серотонин - моноаминергический нейропередатчик, который вовлекается в эмбриональное развитие и многие физиологические функции в центральной нервной системе, включая сон, аппетит, агрессию и эмоциональное поведение. Серотониновая система - основная мишень для трициклических антидепрессантов и ингибиторов захвата серотонина (SSRIs). Синтез серотонина в мозге контролируется специфичной для мозга изоформой триптофан гидроксилазы TPH2. Эта модель серотонинового дефицита в мозге - TPH2-KО крысы – широко используются в исследованиях, связанных с депрессией, тревожными состояниями, патологической агрессией. Крысы во многих аспектах являются предпочтительными моделями в поведенческих и фармакологических исследованиях в целом, и, особенно, связанных с эмоциональным поведением, как это ожидается при дефиците серотонина в мозге.

Исследования влияния стресса и отсутствия серотонина в мозге на алкогольное потребление у крыс.
Алкоголь является третьим по значимости фактором риска болезней в России и во всем мире. По данным ВОЗ в результате злоупотребления алкоголя ежегодно в мире умирает 2.5 млн человек, что сопоставимо с населением крупного города, из них 600–700 тысяч приходится на Россию. На сегодняшний день, несмотря на развитие науки и медицины, механизмы развития алкогольной зависимости до конца не ясны, наше понимание точных нейронных механизмов, ответственных за возникновение и развитие алкогольной зависимости, по-прежнему является неполным (McGinnis и Foege, 1999). Успех разработки эффективных методов лечения алкоголизма и наркомании зависит от знания биологических механизмов, лежащих в основе формирования зависимостей. В настоящее время известно, что этанол влияет на мозг путем модуляции многочисленных нейромедиаторных систем, включая, но не ограничиваясь, ГАМК (Koob, 2004; Siggins, 2005), глутамат (Woodward, 2000), серотонин (Grant, 1995), норадреналин (Weinshenker и др., 2000), вазопрессин (Edwards и др., 2012), аденозин (Nam и др., 2013) и дофамин (DA) (Weiss и Porrino., 2002; Gonzales и др., 2004; Koob, 2013).

Исследование серотониновой системы на модели THP-2 - KO
Фермент триптофан гидроксилаза-2 (TPH2) является ключевым в синтезе нейронального серотонина, который играет роль во многих основных процессах высшей нервной деятельности организма, таких как обучение и познавательная деятельность, половое, агрессивное поведение, депрессия (Mosienko и др., 2012; Zhang и др., 2006). Кроме того, дисрегуляция в серотонинергической системе, по данным литературы приводит к общей компенсаторной дисрегуляции в других системах (дофаминергическая, ГАМК и т.д.), однако данные процессы недостаточно исследованы. В исследованиях на мышах показана, высокая агрессивность и импульсивность TPH2 нокаутов. Таким образом, данная модель может так же использоваться для моделирования нейропсихических заболеваний, при которых у пациентов наблюдается сниженный контроль эмоций, таких как: дефицит внимания и гиперактивность, обсессивно-компульсивный синдром, немотивируемая агрессия и асоциальное поведение. Крысы, обладая более разнообразным поведенческим репертуаром, чем мыши могут дать исследователю больше данных для изучения, поэтому мы используем модель TPH2 нокаутных крыс, которые к настоящему времени мало изучены, для исследования функций серотониновой системы.
Психиатрические заболевания имеют многофакторный патогенез, включая генетические факторы и факторы окружающей среды, которые могут взаимодействовать, вызывая широкий спектр симптомов (Akiskal и McKinney, 1973, 1975). Среди генетических факторов, которые могут предрасполагать к развитию психиатрических заболеваний, таких как депрессия, наиболее изучены изменения в серотонинергической системе, в т.ч. в клинических и доклинических исследованиях (Caspi и др., 2003; Calabrese и др., 2013; Brivio и др., 2018; Ottenhof и др., 2018). Примечательно, что серотонинергические проекции иннервируют паравентрикулярное ядро гипоталамуса, а также области мозга, участвующие в стресс-индуцированной активности оси ГГНС, включая префронтальную кору (ПФК) (Pan and Gilbert, 1992; Van de Kar и др., 2001; Герман и др., 2003).
Синтез серотонина начинается с гидроксилирования триптофана триптофангидроксилазой (TPH) (Fitzpatrick, 1999). Этот фермент существует в двух изоформах: TPH1, экспрессирующийся на периферии, и TPH2, который экспрессируется в ядрах шва головного мозга и ответственен за синтез серотонина на центральном уровне (Walther и др., 2003). Соответственно, у моделей животных с генетической делецией TPH2 снижен уровень серотонина в головном мозге (Mosienko и др., 2015).
Как упоминалось выше, факторы окружающей среды также играют ключевую роль в проявлении расстройств настроения. Хронический стресс является одним из основных провоцирующих факторов, негативно влияющих на поведение (Breslau and Davis, 1986; Lupien и др., 2018). Напротив, острый стресс может оказывать положительное влияние на мозг, приводя к активации нейропластических механизмов и транскрипции зависимых от активности генов (Brivio и др., 2020). В этом контексте недавно было продемонстрировано, что, несмотря на нормальный паттерн высвобождения кортикостерона при остром стрессе, дефицит TPH2 у крыс приводит к усилению экспрессии нейротрофина BDNF в обычных условиях, но к притуплению реакции на острый стресс (Brivio и др., 2018).

3. Изучение функции следовых аминов и их рецепторов (TAARs)
Также среди направлений исследований в лаборатории остается поиск лигандов к TAAR-рецепторам в качестве терапевтических агентов для лечения психических расстройств, а также изучение функции данной группы рецепторов (В данном отчете отображаются данные, которые не входят в отчет промежуточный отчет РНФ, грант №19-75-30008, этап 3). Открытие в 2001 году нового класса моноаминергических рецепторов сопряженных с G белками (G protein-coupled receptors, GPCRs) – рецепторов ассоциированных со следовыми аминами (Trace Amine-Associated Receptors, TAARs, 6 функциональных генов идентифицированы у человека, TAAR1-TAAR9) открыла возможность изучения функциональной роли эндогенных Следовых Аминов (Trace amines, TA) в физиологии и патологии млекопитающих (Gainetdinov et al., 2018). Следовые Амины, такие как β-фенилэтиламин, тирамин, триптамин и октопамин, структурно близки к классическим моноаминам и играют важную роль в физиологии беспозвоночных, но их функции в организме млекопитающих, где они представлены в «следовых» количествах, остаются малоизученными. Определение роли этих аминов и их рецепторов в физиологии млекопитающих могло бы объяснить многие загадки патологии и фармакологии моноаминергической передачи. В целом, ТА присутствуют в ЦНС и функционируют параллельно с моноаминергическими путями. ТА структурно связаны, ко-локализуются и высвобождаются вместе с биогенными аминами. Считается, что ТА обладают нейромодуляторными функциями классических нейротрансмиттеров, таких как дофамин, серотонин и норадреналин, на уровень которых влияют все использующиеся в клинической практике антидепрессанты и антипсихотические препараты. Нарушения в физиологии ТА уже длительное время ассоциируется с шизофренией и депрессией. Изменённые уровни следовых аминов были обнаружены также у пациентов, страдающих синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), болезнью Паркинсона и некоторыми другими заболеваниями мозга (Gainetdinov et al., 2018). Таким образом, считается, что идентификация новых лигандов TAAR рецепторов может привести к разработке принципиально новых лекарственных средств. Наиболее изученным рецептором среди TAARs является TAAR1, который уже является доказанной новой мишенью для фармакологии широкого спектра психиатрических, неврологических и метаболических расстройств и вещества, воздействующие на TAAR1 уже находятся на второй и третьей стадии клинических испытаний компаниями Roche (Ralmitaront - шизофрения и другие психические заболевания) и Sunovion (Ulotaront - шизофрения), соответственно.

Также в этом году опубликованы работы по следующим направлениям:
o Изучение краткосрочного вазомоторного ответа при эпилептических припадках
o Дивергентная экспрессия изофермента диметиларгинин диметиламино гидролазы в центральной нервной системе
o Новая коронавирусная инфекция COVID-19, вызванная вирусом SARS-CoV-2

Таким образом, в Лаборатории Нейробиологии и Молекулярной Фармакологии СПбГУ проводятся многоплановые работы по оценке фармакологического потенциала классических и малоизученных моноаминовых систем мозга при различных психиатрических и нейродегенеративных заболеваниях. Эти исследования проводятся с использованием самых современных подходов: от клеточных in vitro методов, до использования трансгенных животных. Кроме того, поддерживается работа Вивариума, в котором содержатся несколько пород трансгенных крыс и мышей и создаются новые.

За время существования лаборатории было опубликовано более 100 полноценных публикаций в международных научных журналах включая Nature Genetics, Nature Communications, Science Translational Biomedicine, Cell Stem Cell, PNAS и др.

основные результаты по этапу (подробно)

Деятельность лаборатории направлена на исследование моноаминергических систем мозга в норме и патологии и разработку на основе этих знаний фармакологических средств для терапии психических заболеваний. Для этого в лаборатории широко используются трансгенные животные как модели заболеваний мозга. Они являются ценными инструментами для изучения этиологии и патогенеза таких расстройств и также используются в исследованиях, направленных на поиск новых методов фармакологической коррекции этих состояний. Таким образом, на данном этапе, проводился комплекс исследований направленный на исследование функции дофамина с использованием трансгенной модели дофаминергической патологии – крыс и мышей нокаутных по гену дофаминового транспортёра, изучалось влияние кардиотонических стероидов на дофаминовую систему, использовался метод циклической вольтаметрии in vivo для измерения дофаминовой и серотониновой нейротрансмиссии, исследовалась функция серотонина на модели TPH2-нокаутных крыс, оценивалось влияние высокофруктозной диеты на состояние крыс, мутантных по гену TAAR9, изучались аспекты патогенетического звена эпилепсии, а также экспрессия изофермента диметиларгинин диметиламино гидролазы в центральной нервной системе. Кроме того, продолжились работы по изучению новой коронавирусной инфекции COVID-19, вызванной вирусом SARS-CoV-2. Таким образом, все запланированные научные цели были достигнуты и до конца года заявленное количество публикаций будет перевыполнено. Продолжение данной работы будет иметь прямое практическое применение в плане разработки новых фармакологических агентов для терапии заболеваний мозга и других нарушений, и, таким образом, иметь важное экономическое и социальное значение.

1) Исследование функции дофаминовой системы
o Повышенный уровень дофамина у крыс линии DAT-KO не приводит к исчезновению ранее выработанного инструментального двигательного навыка, а, наоборот, способствует консолидации данной моторной реакции и сохранению ее в долговременной памяти.
o Генетическое устранение ДАТ в раннем подростковом возрасте у самок крыс приводит к изменениям гомеостаза нейронов и глиальных клеток.
o Отсутствует влияние избыточного количества жиров и углеводов на метаболизм 5-HT и DA в полосатом теле крыс DAT-KO, а также об отсутствует влияние кверцетина на уровни 5-HT, DA и их производных.
o Нетоксичные концентрации уабаина могут вызывать созревание нейронов, рост нейритов и усиление синаптогенеза в дофамин-рецептивных ГАМКергических нейронах, что предполагает формирование пластичности и создание новых нейронных контактов.
o Стресс социального поражения влияет на ДА нейротрансмиссию в прилежащем ядре, увеличивая ДА ответ у самцов через 24 часа после воздействия.
o Различия в ДА ответе на Д2 антагонист раклоприд у стрессорных животных и контроля свидетельствуют о вовлеченности Д2 ауторецепторов в процессы стрессорной реакции.
o Стресс социального поражения оказывает большее влияние на самок из групп «защищающиеся» крыс, в отличие от «атакующих» и контрольних животных в процессах как ДА ответа так и синтеза/истощения ДА через 24 часа после SDS

2) Исследование функции серотониновой системы
o Нарушение функционирования центрального звена серотониновой системы приводит к увеличению алкогольного потребления у самок крыс.
o Иннервация 5-HT от дорсального шва необходима как для инициирования, так и для поддержания нормального материнского поведения.
o ФАГ способствует повышению уровня серотонина в крови и может быть важным локальным источником серотонина в органах, в которых не экспрессируются другие TPH, таких как печень и почки.

3) Исследование функции следовых аминов и их рецепторов (TAARs)

o Высокофруктозная диета вызывает существенные различия в поисковой активности, “норковом рефлексе”, терморегуляции, изменения ряда биохимических параметров и накоплении липидов в паренхиме печени у крыс, нокаутных по гену TAAR9.
o Экспрессия рецепторов TAAR обнаружена в дофаминергических интернейронах обонятельной луковицы, участвующих в обработке ольфакторной информации, а также в нейронах, проекции которых расположены в различных отделах коры. Таким образом, рецепторы TAAR участвуют не только в восприятии стимулов окружающей среды, но и в их дальнейшей обработке.


4) Другие исследования Лаборатории нейробиологии и молекулярной фармакологии
a) Изучение краткосрочного вазомоторного ответа при эпилептических припадках
Мы обнаружили, что in vitro патологическая синхронизация нейронов и массовая деполяризация астроцитов ассоциированы с кратковременной вазоконстрикцией мелких сосудов, тогда как и in vitro, и in vivo эксперименты показали вазодилатацию более крупных сосудов. Мы предполагаем, что эти вазомоторные явления – часть комплексного самоподдерживающегося ответа, который включает активность нейронов и астроцитов и обусловливает клинические проявления эпилепсии.
b) Дивергентная экспрессия изофермента диметиларгинин диметиламино гидролазы в центральной нервной системе
Иммуногистохимический анализ показал широкое распространение DDAH1, в нескольких типах клеток, в то время как DDAH2 был обнаружен в ограниченном количестве областей мозга и исключительно в нейронах. Наши результаты предоставляют ключевую информацию для исследования патофизиологической роли системы ADMA / DDAH в нервно-психических заболеваниях и открывают путь для разработки новых селективных терапевтических подходов.
c) Новая коронавирусная инфекция COVID-19, вызванная вирусом SARS-CoV-2
Опубликована обзорная статья о последствиях перенесенного COVID-19, а также применения метода экстракорпорального плазмафереза для устранения пост-COVID-синдрома.
Было выявлено, что даже при отсутствии явного впервые возникшего диабета, гибель некроптотических клеток, инфильтрация иммунных клеток и вирусная инфекция SARS-CoV-2 бета-клеток поджелудочной железы могут способствовать различной степени метаболической дисрегуляции у пациентов с COVID-19.

основные результаты по этапу (кратко)

Деятельность Лаборатории Нейробиологии и Молекулярной Фармакологии СПбГУ направлена на исследование моноаминергических систем мозга и разработку новых фармакологических средств для терапии психических и нейродегенеративных заболеваний. Для этого широко используются трансгенные животные как модели расстройств мозга, таких как шизофрения, биполярное расстройство, депрессия, болезнь Паркинсона и синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) – ценные инструменты для изучения этиологии и патогенеза таких расстройств. Они также имеют решающее значение в исследованиях, направленных на поиск новых методов фармакологической коррекции этих состояний. На третьем этапе выполнения НИР «Лаборатория Нейробиологии и Молекулярной Фармакологии» были получены результаты по следующим направлениям:

1. Исследование функций дофаминовой системы, включающее:
o Изучение инструментального обучения у ДАТ-нокаутных крыс
o Исследование груминга у ДАТ-нокаутных крыс
o Исследование функции префронтальной коры мозга у самок ДАТ-нокаутных крыс
o Исследование влияния диеты на нейрохимические параметры мозга у ДАТ-нокаутных крыс
o Влияние уабаина на экспрессию генов в клетках экспрессирующих DARPP-32 и ГАМК рецепторы
o Исследование статуса ДА нейротрансмиссии после стресса социального поражения

2. Исследование функций серотониновой системы, включающее:
o Исследования влияния стресса и отсутствия серотонина в мозге на алкогольное потребление у крыс
o Влияние серотонина на материнское поведение и выживаемость детенышей
o Вовлеченность фенилаланингидроксилазы в синтез серотонина у мышей

3. Изучение функций следовых аминов и их рецепторов (TAARs)
o Оценка влияния высокофруктозной диеты на физиологические, биохимические и морфологические показатели самок крыс нокаутной линии TAAR9-KO
o Транскриптомный анализ экспрессии рецепторов TAAR в нейронах обонятельной луковицы модельных животных

4. Другие исследования Лаборатории нейробиологии и молекулярной фармакологии:
o Изучение краткосрочного вазомоторного ответа при эпилептических припадках
o Дивергентная экспрессия изофермента диметиларгинин диметиламино гидролазы в центральной нервной системе
o Новая коронавирусная инфекция COVID-19, вызванная вирусом SARS-CoV-2

Полученные результаты опубликованы в 12 статьях и обзорах (из них 8 в журналах Q1). Также приняты к печати 5 публикаций в рецензируемых журналах.

описание вклада в работу каждого из участников (учётная форма ЦИТиС)

● Гайнетдинов Рауль Радикович 55%
● Аленина Наталия Владимировна 16%
● Вяткина Кира Вадимовна 3%
● Жуков Илья Сергеевич 4%
● Козлова Алёна Алексеевна 3%
● Курзина Наталья Павловна 4%
● Муртазина Рамиля Зуфаровна 4%
● Мор Микаэль Сергеевич 3%
● Фесенко Зоя Сергеевна 3%
● Шемякова Таисия Сергеевна 3%
● Ламбер Екатерина Пентиковна 2%

передача полной копии отчёта третьим лицам для некоммерческого использования: разрешается/не разрешается (учётная форма ЦИТиС)

Разрешается

проверка отчёта на неправомерные заимствования во внешних источниках: разрешается/не разрешается (учётная форма ЦИТиС)

Разрешается

обоснование междисциплинарного подхода

Не применимо

обоснование межотраслевого подхода

Не применимо
Короткий заголовокGZ-2021
АкронимITBM_2019 - 3
СтатусЗавершено
Действительная дата начала/окончания1/01/2131/12/21

Ключевые слова

  • Фармакология
  • Нейробиология
  • Шизофрения
  • Трансляционная медицина
  • Болезнь Паркинсона
  • Депрессия
  • Наркомания
  • Диабет
  • Ожирение
  • Трансгенные модели животных
  • Следовые амины
  • Монамины
  • GPCR Рецепторы

Fingerprint

Просмотреть темы исследований, затронутые в этом проекте. Эти метки созданы на базе основных наград/грантов. Вместе они формируют уникальную картину активности.