Ингибиторы липоксигеназ подавляют Са2+-ответы, вызываемые трифлуоперазином в перитонеальных макрофагах крысы

Research output: Contribution to journalArticlepeer-review

22 Downloads (Pure)

Abstract

Нейролептик первого поколения трифлуоперазин (ТФП), широко применяемый в терапии шизофрении и других психических заболеваний, оказывает многогранное влияние на внутриклеточные процессы. Так, ранее нами было показано, что ТФП вызывает увеличение внутриклеточной концентрации Са2+, [Ca2+]i, в перитонеальных макрофагах крыс, связанное с мобилизацией Са2+ из внутриклеточных Са2+-депо и последующим депозависимым входом Са2+ из наружной среды. Однако, механизмы, посредством которых ТФП вызывает Са2+-ответы в макрофагах, до конца не изучены. В активации и функционировании иммунных клеток, в том числе макрофагов, важную роль играет каскад метаболизма полиненасыщенной арахидоновой кислоты. В макрофагах арахидоновая кислота окисляется преимущественно с участием циклооксигеназ и липоксигеназ. В связи с этим, представлялось целесообразным исследовать участие липоксигеназного пути окисления арахидоновой кислоты во влиянии нейролептика фенотиазинового ряда ТФП на [Ca2+]i в макрофагах. С использованием флуоресцентного Са2+-зонда Fura-2AM обнаружено, что селективные блокаторы 5-липоксигеназ (каффеиковая кислота и зилеутон) и 12-липоксигеназ (байкалейн) значительно подавляют Са2+-ответы, вызываемые ТФП в перитонеальных макрофагах крысы. Нордигидрогуаретиковая кислота, ингибирующая все изоформы липоксигеназ, практически полностью подавляет вызываемые ТФП Са2+-ответы. Полученные данные свидетельствуют об участии липоксигеназ и (или) продуктов липоксигеназного пути окисления арахидоновой кислоты во влиянии ТФП на [Ca2+]i в макрофагах. Участие ферментов каскада метаболизма арахидоновой кислоты во влиянии ТФП на [Ca2+]i может быть объяснено моделью встраивания амфифильных антипсихотических агентов, в том числе фенотиазиновых нейролептиков, во внутренний монослой мембраны, в котором локализованы анионные фосфолипиды. Это может приводить к изменению жидкостности мембраны и функционирования мембраносвязанных ферментов, таких как фосфолипаза А2, запускающая каскад метаболизма арахидоновой кислоты. В свою очередь, ферменты и/или продукты метаболизма арахидоновой кислоты участвуют в формировании Са2+-ответов, вызываемых ТФП
Original languageRussian
Pages (from-to)105-110
JournalАКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ БИОЛОГИЧЕСКОЙ ФИЗИКИ И ХИМИИ
Volume6
Issue number1
StatePublished - 2021
EventАкутуальные вопросы биологической физики и химии - Севастополь, Russian Federation
Duration: 13 Sep 202117 Sep 2021
Conference number: XVI
http://sevbppc.ru/

Cite this