ИДЕНТИФИКАЦИЯ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ БЕЛКА PrP, ОТВЕЧАЮЩИХ ЗА ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ПОЛИМЕРОВ PrP С РАЗЛИЧНЫМИ АМИЛОИДАМИ

Research outputpeer-review

1158 Downloads (Pure)

Abstract

Более 40 неизлечимых заболеваний млекопитающих, в том числе человека, связаны с аномальной укладкой и агрегацией белков, в норме являющихся растворимыми. Такие заболева- ния называют «болезнями неправильной укладки» или ами- лоидозами. К амилоидозам относятся такие заболевания, как болезнь Альцгеймера, хорея Хантингтона, болезнь Паркинсо- на, диабет второго типа, а также прионные заболевания (ин- фекционные амилоидозы): болезнь Крейтцфельда-Якоба, куру, «коровье бешенство», скрейпи и другие. В ходе ряда исследо- ваний, выполненных в последние годы, были получены данные о том, что инфекционные и неинфекционные амилоиды могут взаимодействовать, при этом в ряде случаев, наличие амило- идных полимеров одного белка может инициировать амило-
идогенез другого белка. В этой связи выяснение механизмов, контролирующих взаимодействие амилоидов и поиск фак- торов, блокирующих этот процесс, является одной из самых актуальных задач современной биомедицины. В проведенных нами исследованиях, было показано, что дрожжи сахароми- цеты являются удобной моделью для анализа взаимодействия амилоидов in vivo. Используя дрожжевую модель, было уста- новлено, что полимеры белка Prion Protein (PrP) могут физи- чески связываться с пептидом амилоид бета (Ab). Основную роль в обеспечении физического взаимодействия играет учас- ток PrP с 28 по 89 аминокислоту. Последовательность с 90 по 109 аминокислоту важна для колокализации агрегатов PrP с пептидом Ab. В ходе работы было выявлено, что полимеры PrP физически не взаимодействуют с дрожжевым прионом [PSI+] (прионная форма белка Sup35), на основании полученных дан- ных сделано заключение о специфичности взаимодействия PrP с пептидом Ab в живых клетках эукариот. Исследования по вза- имодействию амилоидных белков были выполнены на базе РЦ «Хромас». Работа выполнена при поддержке гранта СПбГУ No 1.50.2218.2013.
Original languageRussian
Pages62
Number of pages1
Publication statusPublished - 15 Jun 2014
EventСъезд Вавиловского общества генетиков и селекционеров (ВОГиС) и ассоциированные генетические симпозиумы - Ростов-на-Дону
Duration: 15 Jun 201420 Jun 2014
Conference number: 6
http://conf.nsc.ru/vogis2014

Conference

ConferenceСъезд Вавиловского общества генетиков и селекционеров (ВОГиС) и ассоциированные генетические симпозиумы
CountryRussian Federation
CityРостов-на-Дону
Period15/06/1420/06/14
Internet address

Cite this