Активация ATM/ATR-киназного сигнального пути в эмбриональных стволовых клетках человека после повреждения ДНК

И. И. Суворова, И. В. Кожухарова, Н. Н. Никольский, В. А. Поспелов

Research output: Contribution to journalArticle

6 Scopus citations

Abstract

Эмбриональные стволовые клетки (ЭСК) являются предшественниками всех типов клеток, поэтому любые нарушения в их геноме могут иметь катастрофические последствия для развивающегося организма. ЭСК имеют высокую скорость пролиферации и при действии ДНК повреждающих агентов не останавливаются в контрольных точках клеточного цикла и реализуют лишь временный G2/M блок. Киназы ATM и ATR являются ключевыми сенсорами двунитевых повреждений ДНК и активируют нижележащие сигнальные каскады, регулирующие контрольные точки клеточного цикла, процесс репарации ДНК и индукцию клеточной гибели (апоптоз). Мы проанализировали активацию ATM/ATR сигнального пути в ЭСК человека и показали, что после гамма-облучения дозой 1 Гр происходит фосфорилирование киназ ATM, ATR, Chk2, образование фокусов γН2АХ и их ко-локализация с белками 53BP1 и Rad51. Интересно, что в норме в ЭСК человека обнаруживаются неиндуцированные фокусы γН2АХ, которые ко-локализуются с Rad51 и маркируют однонитевые участки ДНК. Далее мы выявили существенный вклад AT
Original languageRussian
Pages (from-to)841-851
JournalЦитология
Volume55
Issue number12
StatePublished - 2013
Externally publishedYes

Cite this