Дизайн работы соответствует проспективно/ретроспективному исследованию случай-контроль. Исследование выполняется на базе СПб ГБУЗ «Городская больница № 40» в период 2022–2026 гг., протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом Городской больницы № 40 № 255 от 12.07.2024.
Для проведения ретроспективной части исследования были использованы образцы крови, находящиеся в биобанке СПб ГБУЗ «Городская больница № 40», забранные в рамках научно-исследовательской работы (далее — НИР) «Биобанкирование и биомедицинские исследования образцов тканей и жидкостей человека», одобренной Экспертным советом по этике СПб ГБУЗ «Городская больница № 40» на заседании № 119 от 09 февраля 2017 г., №215 20 апреля 2022 г., №255 от 12 июля 2024 г. У всех участников исследования было получено письменное информированное добровольное согласие на помещение их биоматериала в биобанк с последующим использованием в научных целях.
Степень тяжести течения заболевания оценивали в соответствии с Методическими рекомендациями по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции (COVID-19): легкое течение: t тела < 38 °C, кашель, слабость, боли в горле; отсутствие критериев среднетяжелого и тяжелого течения; среднетяжелое течение: t тела > 38 °C; частота дыхательных движений (ЧДД) > 2/мин, одышка при физических нагрузках; изменения при компьютерной томографии (КТ) или рентгенографии, типичные для вирусного поражения; SpO2 < 95 %; С-реактивный белок (СРБ) сыворотки крови > 10 мг/л; тяжелое течение: ЧДД > 30 /мин; SpO2 ≤ 93 %; PaO2/FiO2 ≤ 300 мм рт.ст.; снижение уровня сознания, ажитация; нестабильная гемодинамика (систолическое артериальное давление (АД) менее 90 мм рт.ст. или диастолическое АД менее 60 мм рт.ст., диурез менее 20 мл/час); изменения в легких при КТ (рентгенографии), типичные для вирусного поражения; лактат артериальной крови > 2 ммоль/л; qSOFA > 2 балла.
Из инструментальных методов обследования учитывалось наличие изменений по типу вирусной пневмонии на КТ-изображении легких без внутривенного контрастного усиления согласно рентгенологическим критериям (преимущественно двустороннего нижнедолевого, периферического, периваскулярного, мультилобулярного характера; многочисленные периферические уплотнения в виде «матового стекла» округлой формы различной протяженности; уплощение междолькового интерстиция по типу «булыжной мостовой», участки консолидации, симптом воздушной бронхограммы и др.) на момент острой инфекции COVID-19.
В исследование включены пациенты Северо-Западного федерального округа России, перенесшие COVID-19 в легкой, среднетяжелой и тяжелой формах с целью оценки распространенности и анализа структуры постковидного синдрома (ПКС) в соответствии с органоспецифическими проявлениями согласно «Клиническому определению случая состояния после COVID-19 методом дельфийского консенсуса» Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ).
После перенесенной острой инфекции SARS-CoV-2 у пациентов оценивали анамнестические и клинические данные. С этой целью использовались: опросник анамнеза жизни, охватывающий широкий спектр вопросов, включая особенности образа жизни и медицинские данные; клинический опросник, учитывающий симптомы со стороны всех органов и систем, появившимися после перенесенного COVID-19. Также проводился объективный осмотр с оценкой параметров гемодинамики, дыхательной системы (ЧДД, частота сердечных сокращений, АД, SpO2, степень дыхательной недостаточности — ДН).
Оценке подлежали коморбидность пациентов с использованием индекса Чарлсон, уровень тревоги, депрессии у пациентов на основании психологических шкал: шкала депрессии Бека, HADS, STAI, риск тромбоэмболических осложнений по шкалам CHA2DS2-VASc и Padua, риск кровотечений по шкале HAS-BLED. Хотя шкала CHA₂DS₂-VASc изначально была разработана для оценки риска инсульта и тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП), в последние годы она активно применяется и вне этой популяции – как интегральный показатель сосудисто-метаболической отягощенности. Ряд исследований [3–6] показал, что более высокие значения CHA₂DS₂-VASc ассоциируются с неблагоприятным течением COVID-19, большей потребностью в кислородной поддержке, повышенной внутрибольничной и отдаленной летальностью, а также с повышенной частотой внесердечных осложнений (пневмония, сепсис, острое повреждение почек и печени, когнитивные нарушения). Использование данных шкал может облегчить оценку прогноза и стратифицировать риски тромбоэмболии и кровотечений у пациентов с COVID-19. Учитывая ограниченное количество данных о применении шкал CHA₂DS₂-VASc, HAS-BLED, Padua для расчета риска тромбоэмболических и геморрагических осложнений у пациентов с подтвержденной новой коронавирусной инфекцией, в рамках настоящего исследования было принято решение использовать данные шкалы для оценки их потенциальной прогностической значимости. При этом все вышеуказанные исследования рассматривали взаимосвязь показателей шкал преимущественно в остром периоде заболевания. В настоящем исследовании предпринята попытка продолжить этот анализ и оценить прогностическую значимость данных шкал у пациентов с ПКС, что представляет собой новую область изучения последствий COVID-19 и позволяет уточнить роль сосудисто-метаболической отягощенности в формировании долгосрочных осложнений заболевания.
На основании информации, полученной в результате анкетирования, сформированы следующие группы:
1) пациенты, которым может быть диагностирован ПКС – «Опытная группа»;
2) пациенты, перенесшие инфекцию SARS-CoV-2 без последующих осложнений и симптомов – «Контрольная группа».
С целью углубленного обследования пациентов с различными типами ПКС, произведена последовательная маршрутизация пациентов «Опытной группы» в соответствии с органоспецифическим типом по следующим подгруппам:
Группа «POSTCOVID – NEURO» – пациенты, у которых, по результатам первичного скрининга можно предполагать изменения нервной системы, характерные для ПКС.
Группа пациентов с постковидными когнитивными нарушениями, прошедшие функциональную магнитно-резонансную томографию (фМРТ) – — группа пациентов с когнитивными нарушениями, возникшими после перенесенной коронавирусной инфекции, которым было проведено фМРТ с целью сопоставить изменения функциональной связанности основных сетей покоя с показателями неврологических шкал и опросников.
Группа «SCI – АRRHYTMIA» – пациенты с нарушениями сердечного ритма, включающие различные типы наджелудочковых тахикардий (НЖТ) (фибрилляция/трепетание предсердий (ФП-ТП), атриовентрикулярная реципрокная тахикардия), перенесшие SARS-CoV-2 инфекцию.
Группа пациентов, перенесших катетерную радиочастотную аблацию (РЧА) субстрата ФП – пациенты с нарушениями сердечного ритма, представленными различными типами наджелудочковых тахиаритмий (ФП-ТП, атриовентрикулярная реципрокная тахикардия). В группу вошли как реконвалесценты COVID-19 на момент проведения операции, так и пациенты, не имевшие в анамнезе перенесенной SARS-CoV-2-инфекции до хирургического вмешательства. Группа «POSTCOVID – CARDIO» – пациенты с наличием симптомов со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС) после перенесенного COVID-19, как с проявившимися ухудшениями уже имеющегося состояния или симптомами, так и появившимися впервые.
Группа «SCI – FIBROSIS» – пациенты с отдаленными последствиями COVID-19 в виде респираторных симптомов и наличия признаков фиброза легочной ткани.
В основе представленного комплексного исследования молекулярно-генетических аспектов патогенеза COVID-19 и постковидного синдрома положен комплексный анализ особенностей генетических профилей человека и широкого спектра рутинных и ранее не применяемых лабораторных показателей с учетом тщательно собранного клинико-инструментального анамнеза. Данное исследование является уникальным благодаря обширной коллекции тщательно клинически охарактеризованного биоматериала пациентов, проходивших лечение от COVID-19 в инфекционных стационарах СПб ГБУЗ «Городская больница № 40» с 2020 по 2022 гг., а также постоянно пополняемой в динамике коллекции биоматериалов пациентов с отдаленными последствиями COVID-19. Работа имеет практическое значение и будет способствовать не только пониманию механизма индивидуального взаимодействия организма человека с SARS-CoV-2 и отдаленных последствий этого взаимодействия, но и разработке персонализированных алгоритмов лечения и реабилитации пациента с COVID-19 и постковидного синдрома. Кроме того, часть результатов и выводов могут быть транслированы на пациентов с состояниями, вызванными иными инфекционными триггерами вирусной природы.
В рамках комплексного изучения патогенеза COVID-19 и постковидного синдрома:
1) был проведен детальный анализ клинических данных 408 пациентов с отдаленными последствиями COVID-19, в том числе в динамике;
2) была расширена до 1680 геномов выборка для калибровки моделей полигенных рисков, связанных с тяжелым течением и неблагоприятным исходом COVID-19. Показатель AUC для модели тяжести течения увеличился с 63,6 % до 65,1 %, а для модели исхода — с 74,3 % до 75,4 % (p-значения 5,383e-06 и 4,658e-05, соответственно);
3) был оценен вклада гетерозиготного носительства генетических полиморфизмов, ассоциированных с развитием гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (ГЛГ) в патогенез тяжелых форм COVID-19. У 25 из 31 молодых пациентов с тяжелым течением COVID-19 и цитокиновым штормом (ЦШ) были найдены редкие варианты в исследуемых генах;
4) была расширена до 4783 пациентов выборка пациентов для исследования однонуклеотидных полиморфизмов MUC5B rs35705950, TERT rs2736100, TLR3 rs3775290, TLR7 rs179008. Показана ассоциация исследуемых генотипов с тяжестью течения и исходом COVID-19;
5) на данных секвенирования генома с низким покрытием был выполнен поиск генетических факторов постковидного синдрома (ПКС). Было проанализировано 269449 SNP, в группе пациентов с нейроковидом с высокой частотой встречаются крайне редкие аллели эти варианты, которые формируют генетическую предрасположенность и определяют фенотипическую гетерогенность ПКС;
6) у пациентов с ПКС и нейроковидом были изучены профили первичных метаболитов и жирных кислот для выявления факторов поражения нервной системы. Были выявлены общие и дифференциальные метаболические пути для нейроковида и болезни Альцгеймера.
Исследования проводились с использованием методов секвенирования нового поколения (NGS), мультиплексного иммунофлуоресцентного анализа, аллель-специфической полимеразной цепной реакции (ПЦР), с привлечением данных рутинных клинико-лабораторных и клинико-инструментальных исследований.
В ходе выполнения отчетного этапа НИР были получены следующие результаты:
1) основными проявлениями ПКС и отдаленных последствий COVID-19 были в кардиологические, неврологические, респираторные симптомы и признаки фиброза легочной ткани;
2) степень коморбидности в группах «POSTCOVID – CARDIO», «POSTCOVID – NEURO», «SCI-FIBROSIS» достоверно превышала показатели пациентов без признаков ПКС (p < 0,05);
3) достоверных связей проявлений ПКС со стороны ССС со степенями тяжести перенесенной инфекции SARS-CoV-2 получено не было, так как изменения наблюдались у пациентов как с легкой формой заболевания, так со среднетяжелой и тяжелой формами;
4) в группе пациентов «POSTCOVID – NEURO» в 57,69 % отмечались когнитивные нарушения по результатам Монреальской шкалы оценки когнитивных функций. Астенический синдром по результатам опросника отмечался в 94,59 % случаев; наблюдалось повышенные показателей пониженной активности (47,40 %), общей астении (43,24 %), психической астении (37,84 %), физической астении (28,38 %), снижения мотивации (10,81 %). Обнаружена тенденция взаимосвязи наличия признаков РПБДГ по результатам скринингового опросника со степенью тяжести перенесенного COVID-19;
5) изменения миокарда ЛП после перенесенной SARS-CoV-2 инфекции являются устойчивыми во времени и значительно увеличивают риск рецидива аритмии после катетерной аблации. Проведение дополнительной box-изоляции задней стенки ЛП при этом не снижает риск рецидива и значимо не влияет на продолжительность контроля синусового ритма, однако при проведении интервенционного вмешательства у пациентов с персистирующей формой длительностью более 6 месяцев и наличии выявленного субстрата, box-изоляции задней стенки ЛП, является единственно возможной альтернативной методикой;
6) изменения коннективности в ключевых сетях покоя головного мозга не носят изолированный характер, а связаны с широким спектром клинических проявлений, включающих в себя утомляемость, тревожность, нарушения концентрации и памяти, изменения настроения, а также нарушения сна;
7) выявленные нами закономерности изменения ФК, частично совпадающие с изменениями коннектома на фоне других заболеваний, носят неспецифический характер и согласуются с существующей концепцией общих нейрофизиологических механизмов развития когнитивного дефицита, а также углубляют понимание этих механизмов. Механизмы изменения коннективности у пациентов с когнитивными нарушениями на фоне ПКС частично совпадают с изменениями коннектома на фоне других заболеваний и состояний, приводящих к когнитивным нарушениям (в т.ч. БА и травматических изменений головного мозга);
8) пациенты с симптомами нейроковида требуют длительного динамического наблюдения (более 3 лет) Проведением исследования коннективности у таких пациентов может обеспечить объективизацию выявляемых клинических изменений с помощью методик современной нейровизуализации. Нарушения функционирования конкретных сетей покоя головного мозга могут выступить в качестве потенциальных биомаркеров когнитивных нарушений, а также точек приложения последующей нейрореабилитации;
9) в группе «SCI-FIBROSIS» у 92 из 150 пациентов были выявлены признаки постковидного фиброза по данным КТ («матовое стекло», ретикулярные изменения и тракционные бронхоэктазы);
10) рентгенологические признаки по типу «матового стекла» достоверно ассоциировались со снижением альвеолярного объема и ДСЛ (p < 0,02), наличие ретикулярных изменений – со снижением ДСЛ (p < 0,05) и уменьшением АО (p < 0,05) и ОЕЛ (p < 0,02), тракционные бронхоэктазы достоверно сопровождались вентиляционно-диффузионными нарушениями – снижением ДСЛ (p < 0,02) и АО (p < 0,01) в сочетании с повышением бронхиального сопротивления. Таким образом, ДСЛ, ОЕЛ и АО могут служить функциональными предикторами неблагоприятного течения и обосновывают необходимость динамического наблюдения и проведения реабилитационных программ. Комплексная функциональная оценка дыхательной системы (включая бодиплетизмографию и ДСЛ) является информативным инструментом для раннего выявления постковидных интерстициальных нарушений и может использоваться для отбора пациентов, нуждающихся в динамическом наблюдении и реабилитации;
11) достоверной взаимосвязи между вакцинацией и повторными случаями заболеваемостью коронавирусной инфекции у исследуемых пациентов выявлено не было (p > 0,05);
12) была зарегистрирована достоверная взаимосвязь (p < 0,01) между шкалой оценки риска тромбоэмболических осложнений (CHA₂DS₂-VASc) с пациентами перенесшими коронавирусную инфекцию в возрастных группах старше и младше 65 лет. В связи с данным фактом, можно рекомендовать применение данной шкалы для оценки риска тромбоэмболических осложнений с целью подбора оптимальной медикаментозной терапии у пациентов с COVID-19, не зависимо от наличия или отсутствия ФП;
13) сравнение распределений значений PRS между группами, выделенными по тяжести течения заболевания и по исходу, выявило статистически значимые различия (p-значения 1,154e-06 и 0,00014 соответственно), что подтверждает наличие достоверных ассоциаций между величиной полигенного риска и клиническими проявлениями COVID-19. Построенные логистические регрессионные модели, включающие PRS наряду с демографическими предикторами (возраст и пол), продемонстрировали статистически значимое улучшение прогностической точности по сравнению с базовыми моделями. В частности, показатель AUC для модели тяжести течения увеличился с 63,6 % до 65,1 %, а для модели исхода — с 74,3 % до 75,4 % (p-значения 5,383e-06 и 4,658e-05 соответственно). Эти результаты подтверждают вклад полигенных факторов в предсказание риска тяжелого течения и неблагоприятного исхода заболевания. лица, принадлежащие к верхним 10 % по значению PRS, имеют существенно более высокий риск развития тяжелой формы COVID-19 и летального исхода, особенно после 50-летнего возраста. Полученные данные демонстрируют потенциал применения PRS как инструмента стратификации пациентов и прогнозирования индивидуальной уязвимости к тяжелым формам заболевания. Внедрение подобных моделей в клиническую практику может способствовать ранней идентификации пациентов с повышенным генетическим риском, оптимизации стратегии наблюдения и повышению эффективности профилактических мер в отношении COVID-19;
14) гетерозиготное носительство генетических полиморфизмов, ассоциированных с развитием гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза, вносит существенный вклад в патогенез тяжелых форм COVID-19 у молодых пациентов. Такие варианты были выявлены у 25 из 31 пациента с ЦШ. При этом у одного пациента можно с высокой вероятностью предположить причинно-следственную связь между генотипом и развитием ЦШ. Еще у 5 пациентов можно полагать влияние генотипа на индивидуальный риск развития ЦШ. У 9 пациентов нельзя однозначно исключить возможность связи генотип-фенотип. У 10 пациентов нельзя полностью исключить вклад выявленных генетических вариантов в патогенез ЦШ, но и данных, позволяющих связать их с тяжестью состояния при COVID-19, нет;
15) выборка для исследования однонуклеотидных полиморфизмов MUC5B rs35705950, TERT rs2736100, TLR3 rs3775290, TLR7 rs179008 была расширена до 4783 пациентов. Среди всех вариантов только генотип AA TLR7 продемонстрировал статистически значимую ассоциацию с тяжелым течением COVID-19. Модели множественной регрессии не выявили значимого вклада отдельных SNP в исход заболевания, но анализ совместного влияния показал два потенциально значимых генотип-генотип взаимодействия — TERT AA + TLR7 T- у мужчин и TERT CC + TLR3 CT у женщин. Эти ассоциации могут объясняться синергетическим действием через NF-kB-зависимые и интерфероновые пути врожденного иммунитета, в которых TLR-рецепторы и TERT оказывают модулирующее влияние;
16) в рамках поиска генетических факторов предрасположенности к развитию ПКС было проанализировано 269449 SNP, из которых более 5000 оказались значимыми. При этом в группе пациентов с ПКС и неврологическими нарушениями с высокой частотой встречаются аллели, имеющие крайне редкую встречаемость в популяции. В совокупности эти варианты формируют генетическую предрасположенность и определяют фенотипическую гетерогенность проявлений ПКС;
17) был изучен профиль первичных метаболитов у 248 пациентов с ПКС, 84 пациентов с БА и 264 человек без признаков когнитивных нарушений. БА и ПКС характеризуются выраженным энергетическим дефицитом, что проявляется снижением уровней ключевых метаболитов гликолиза (лактата и пирувата) и аминокислот, участвующих в цикле аргинина и синтезе NO. Это указывает на общее истощение и нарушение микроциркуляции при обеих патологиях. Аргининовый дефицит и снижение глутатиона – метаболические маркеры, общие для БА и ПКС, отражают эндотелиальную дисфункцию и окислительный стресс как конвергентные механизмы прогрессирующего нейровоспаления и когнитивного снижения. При этом метаболические пути при БА и ПКС различаются, особенно в отношении иммунного ответа и состояния внеклеточного матрикса;
18) был изучен профиль свободных жирных кислот у 44 пациентов с нейроковидом, 84 пациентов с БА и 57 человек без признаков когнитивных нарушений. В группе ПКС были повышены арахидоновая и гамма-линоленовая кислоты, потенциально поддерживающие нейровоспаление. Анализ показал, что и БА, и ПКС требуют коррекции омега-3 и омега-6 индексов как возможных мишеней профилактики и терапии когнитивных нарушений;
19) поданы документы на регистрацию РИД: «Способ прогнозирования риска госпитальной летальности у пациентов с цитокиновым штормом, ассоциированным с COVID-19, на основе клинико-эхокардиографических показателей». Настоящее изобретение может быть использовано для прогнозирования риска госпитальной летальности у пациентов с ЦШ при поступлении в инфекционный стационар на основе клинико-эхокардиографических показателей. Практическая значимость заявляемого способа заключается в повышении достоверности прогнозирования (чувствительность – 91,67 %, диагностическая точность – 94,02 %) и включении новых дополнительных факторов прогнозирования, улучшающих свойства прогностической модели. Существенные признаки, характеризующие изобретение, просты в постановке, а достигаемый эффект существенно превосходит стоимость затрачиваемых трудозатрат и финансовых средств. Возможность получения профиля факторов риска для каждого пациента позволяет проводить подробное динамическое наблюдение и наиболее полную их коррекцию, применять наиболее эффективные и патогенетически обоснованные тактики ведения пациента в ранние сроки, а также формировать сравнительно однородные группы по маршрутизации и прогнозу течения COVID-19 на основе клинико-эхокардиографических показателей.
Полученные результаты свидетельствуют о должном объеме работ, проведенных в рамках отчетного этапа НИР, и в сумме со всеми данными, полученными коллективом исполнителей в рамках НИР «Комплексное исследование молекулярно-генетических основ короновирусной инфекции SARS-CoV-2 путем анализа генома коронавируса COVID-19 и анализа генома (экзома) пациентов с различной степени тяжести» (Рег. № НИОКТР 121041500286-6) и НИР «Комплексное исследование молекулярно-генетических основ короновирусной инфекции SARS-CoV-2 путем анализа генома коронавируса COVID-19 и анализа генома (экзома) пациентов с различной степени тяжести» (Рег. № НИОКТР 124032900005-4), дают комплексное представление о молекулярно-генетических аспектах патогенеза COVID-19 и постковидного синдрома.
В ходе выполнения отчетного этапа НИР получены следующие результаты:
1) изучены основные проявления ПКС и отдаленных последствий COVID-19;
2)проведена оценка степени коморбидности в группах «POSTCOVID – CARDIO», «POSTCOVID – NEURO», «SCI-FIBROSIS»;
3)выполнена оценка достоверных связей проявлений ПКС со стороны ССС со степенями тяжести перенесенной инфекции SARS-CoV-2;
4)изучены когнитивные нарушения в группе пациентов «POSTCOVID – NEURO», проведена оценка взаимосвязи наличия признаков РПБДГ по результатам скринингового опросника со степенью тяжести перенесенного COVID-19;
5)изучены изменения миокарда ЛП после перенесенной SARS-CoV-2 инфекции, риски рецидива аритмии после катетерной аблации, эффекты дополнительной box-изоляции задней стенки ЛП на продолжительность контроля синусового ритма, установлена роль такого вмешательства у пациентов с персистирующей формой длительностью более 6 месяцев и наличии выявленного субстрата;
6)проведена оценка изменений коннективности в ключевых сетях покоя головного мозга, клинических проявлений при ПКС;
7) выявлены закономерности изменения ФК, частично совпадающие с изменениями коннектома на фоне других заболеваний, механизмы изменения коннективности у пациентов с когнитивными нарушениями на фоне ПКС и других заболеваний и состояний, приводящих к когнитивным нарушениям;
8)Предложена оценка функционирования конкретных сетей покоя головного мозга в качестве метода объективизации когнитивных нарушений;
9) в группе «SCI-FIBROSIS» изучены признаки постковидного фиброза по данным КТ;
10)выявлены ассоциации рентгенологические признаки по типу «матового стекла» со снижением альвеолярного объема и ДСЛ, наличие ретикулярных изменений – со снижением ДСЛ и уменьшением АО и ОЕЛ, тракционных бронхоэктазов – с вентиляционно-диффузионными нарушениями – снижением ДСЛ и АО в сочетании с повышением бронхиального сопротивления. ДСЛ, ОЕЛ и АО предложены в качестве функциональных предикторов неблагоприятного течения, динамического наблюдения и проведения реабилитационных программ. Комплексная функциональная оценка дыхательной системы (включая бодиплетизмографию и ДСЛ) предложена информативным инструментом для раннего выявления постковидных интерстициальных нарушений и отбора пациентов, нуждающихся в динамическом наблюдении и реабилитации;
11)прослежены взаимосвязи между вакцинацией и повторными случаями заболеваемости коронавирусной инфекции у исследуемых пациентов;
12) проведено изучение риска тромбоэмболических осложнений у пациентов, перенесших коронавирусную инфекцию в возрастных группах старше и младше 65 лет, с использованием шкалы оценки CHA₂DS₂-VASc. Рекомендовано применение данной шкалы для оценки риска тромбоэмболических осложнений с целью подбора оптимальной медикаментозной терапии у пациентов с COVID-19, не зависимо от наличия или отсутствия ФП;
13)Изучены достоверные ассоциации между величиной полигенного риска и клиническими проявлениями COVID-19. Построенные логистические регрессионные модели, включающие PRS наряду с демографическими предикторами, продемонстрировали статистически значимое улучшение прогностической точности по сравнению с базовыми моделями. Результаты подтверждают вклад полигенных факторов в предсказание риска тяжелого течения и неблагоприятного исхода заболевания;
14)Выявлено, что гетерозиготное носительство генетических полиморфизмов, ассоциированных с развитием гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза, вносит существенный вклад в патогенез тяжелых форм COVID-19 у молодых пациентов;
15) Исследованы однонуклеотидные полиморфизмы MUC5B rs35705950, TERT rs2736100, TLR3 rs3775290, TLR7 rs179008 в выборке 4783 пациентов, проведен поиск ассоциаций вариантов с тяжелым течением COVID-19. Модели множественной регрессии не выявили значимого вклада отдельных SNP в исход заболевания, но анализ совместного влияния показал два потенциально значимых генотип-генотип взаимодействия — TERT AA + TLR7 T- у мужчин и TERT CC + TLR3 CT у женщин;
16) в рамках поиска генетических факторов предрасположенности к развитию ПКС было проанализировано 269449 SNP, из которых более 5000 оказались значимыми. При этом в группе пациентов с ПКС и неврологическими нарушениями проанализированы варианты, формирующие генетическую предрасположенность и определяющие фенотипическую гетерогенность проявлений ПКС;
17)изучен профиль первичных метаболитов, метаболические пути у 248 пациентов с ПКС, 84 пациентов с БА и 264 человек без признаков когнитивных нарушений;
18) был изучен профиль свободных жирных кислот у 44 пациентов с нейроковидом, 84 пациентов с БА и 57 человек без признаков когнитивных нарушений. Показано, что и БА, и ПКС требуют коррекции омега-3 и омега-6 индексов как возможных мишеней профилактики и терапии когнитивных нарушений;
19) поданы документы на регистрацию РИД: «Способ прогнозирования риска госпитальной летальности у пациентов с цитокиновым штормом, ассоциированным с COVID-19, на основе клинико-эхокардиографических показателей». Настоящее изобретение может быть использовано для прогнозирования риска госпитальной летальности у пациентов с ЦШ при поступлении в инфекционный стационар на основе клинико-эхокардиографических показателей.
1. Щербак Сергей Григорьевич - руководитель НИР, профессор, зав. кафедры последипломного медицинского образования Медицинского института СПбГУ, д.м.н. - ведение НИР и контроль его выполнения; все разделы проекта;
2. Асиновская Анна Юрьевна - отв. исполнитель, доцент кафедры последипломного медицинского образования Медицинского института СПбГУ, к.м.н. - все разделы проекта;
3. Апалько Светлана Вячеславовна - старший научный сотрудник, к.б.н. - все разделы проекта;
4. Мосенко Сергей Викторович - старший научный сотрудник, к.м.н. - все разделы проекта;
5. Мамаева Ольга Петровна - доцент кафедры последипломного медицинского образования Медицинского института СПбГУ, к.м.н. - раздел 1;
6. Клиценко Ольга Анатольевна, старший научный сотрудник, к.б.н. - раздел 1;
7. Русских Яна Владимировна - старший научный сотрудник, к.х.н. - разделы 6, 7;
8. Лыченко Сергей Валерьевич - старший научный сотрудник, к.м.н. - раздел 1;
9. Сушенцева Наталья Николаевна – младший научный сотрудник, без степени - все разделы;
10. Попов Олег Сергеевич - младший научный сотрудник, без степени - разделы 4, 5, 6, 7;
11. Шиманский Виктор Сергеевич - младший научный сотрудник, без степени - разделы 2, 3, 4;
12. Коптева Юлия Павловна, ассистент кафедры последипломного медицинского образования Медицинского института СПбГУ, без степени - раздел 1;
13. Бессарабова Анна Олеговна – младший научный сотрудник, без степени - разделы 1, 6, 7;
14. Клопоцкая Ангелина Олеговна – младший научный сотрудник, без степени - разделы 1, 6, 7;
15. Федорова Татьяна Сергеевна – лаборант-исследователь, без степени - все разделы;
16. Катреча Максим Викторович – младший научный сотрудник, без степени - раздел 1.
| Short title | GZ-2025 |
|---|
| Acronym | M3_2024 - 2 |
|---|
| Status | Finished |
|---|
| Effective start/end date | 1/01/25 → 31/12/25 |
|---|
