Известно, что большинство впервые диагностированных случаев рака требуют хирургии, 80% из которых проходят в
условиях общей анестезии. Ожидается, что к 2030 мировой объем хирургических вмешательств по поводу рака
составит 45 млн операций в год. При этом рецидивирование остается наиболее частой причиной смерти на ранних или
отдаленных сроках после операции.
Клинические данные указывают что внутривеннная и ингаляционная анестезия, которые наиболее широко
используются для анестезиологического обеспечения хирургических вмешательсв, могут оказывать влияние на
безрецидивную выживаемость пациентов. Таким образом, исследование фундаментальных механизмов, посредством
которых анестезия может модифицировать прогноз, открывает новые направления в исследованиях и разработке
новых методов профилактики рецидивов.
Планируемое нами исследование направлено на изучение
иного фундаментального механизма защиты опухолевых клеток - шаперонную систему.
Белки теплового шока (БТШ) представляют собой семейство молекулярных шаперонов, которые, как известно,
защищают клетки от неблагоприятных условий.
Известно, что клетки многих опухолей обладают повышенной экспрессией шаперонов, что обуславливает их
ускоренную пролиферацию, склонность к эпителиально-мезенхимальному переходу и метастазированию, а также
устойчивость к противоопухолевым препаратам.
Мы предполагаем что пропофол и
севофлуран разнонаправлено воздействуют на синтез молекулярных шаперонов в опухолевых клетках, что может
влиять на объем выживших после радикальной операции опухолевых клеток и способствовать раннему рецидиву. В
ходе нашего проекта мы определим влияние двух широко используемых в мире препаратов для наркоза, пропафола, который используется для внутривенной анестезии и севафлурана, применяемого ингаляционно, на индукцию
клеточных шаперонов, выживаемость опухолевых клеток, устойчивость к противоопухолевым препаратам а также
способность к миграции.
Работа будет разделена на 2 этапа:
1. Освоение методов экспериментов in vitro по изучению экспрессии БТШ, выживаемости и способности к миграции
раковых клеточных линий при воздействии пропофола и севофлурана в терапевтических концентрациях.
2. Проведение пилотного проспективного рандомизированного клинического исследования внутривенной и
ингаляционной анестезии среди онкологических пациентов. В рамках данного исследования планируется изучить
экспрессию БТШ, выживаемость и способность к миграции раковых клеточных линий после экспозиции с сывороткой
пациентов, оперированных в условиях внутривенной (пропофол) и ингаляционной (севофлуран) анестезии.
В нашем проекте впервые будет изучено влияние ингаляционной и внутривенной анестезии на мобилизацию защитных
систем опухолевых клеток и как следствие, изменения их выживаемости и подвижности.
